J. Med. Chem: 약물 내성 박테리아 감염을 퇴치하기 위한 새로운 전략의 연구 및 개발

약물 내성 박테리아 감염은 인류의 건강을 위협하는 세계적인 위기가 되었습니다. WHO에서 출시한 신약 개발에 시급히 필요한 6가지 약제내성 ESKEPA 병원체(엔테로코커스 패칼리스, 황색포도상구균, 클렙시엘라 뉴모니아, 엔테로박터, 녹농균, 아시네토박터 바우만니) 중 4종은 그람음성균으로, 치명적인 전염병을 일으킬 수 있습니다. Polymyxin은 Bacillus의 고리형 리포펩티드입니다. 임상적으로는&'최후의 방어선& '으로 알려져 있습니다. 약물 내성 그람 음성 세균 감염에 대한. 그러나 폴리믹신의 신독성 부작용은 한계가 있다. 임상 적용을 위해 새로운 고효율, 저독성 항그람 음성균 약물의 개발이 아직 임박했다.

Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences 및 Lan Lefu 연구 그룹의 Huang Wei 연구 그룹은"Total and Semisyntheses of Polymyxin Analogues with 2-Thr or 10-Thr Modifications to Decipher 구조–" J. Med. 화학 활성 관계 및 항균 활성 향상" 논문에서는 2-Thr과 10-Thr에서 polymyxin의 구조-활성 관계가 불명확하다는 점을 고려하여 전체 합성과 반합성 방법을 통해 이 두 부위 사이의 관계를 밝히고 있습니다. 구조-활성 관계는 또한 폴리믹신 개발을 위한 새로운 아이디어와 전략을 제공합니다.

연구팀은 각각 polymyxin 2-Thr 또는 10-Thr에 대해 변형된 두 가지 고체상 전체 합성법과 선택적 액체상 반합성법을 사용하여 일련의 폴리믹신 유도체를 합성했습니다. 항약물 내성 박테리아 활성의 시험 결과에서, 완전 합성 변형된 일련의 유도체는 소수성 측쇄를 갖는 아미노산으로 2-/10-Thr의 치환이 우수한 항 녹농균 활성을 유지할 수 있음을 보여주었다. 합성적으로 변형된 일련의 유도체는 2-/10-Thr에 대한 아미노 아세틸 에스테르화가 우수한 항균 활성을 갖는다는 것을 보여줍니다. 이 중 화합물 76은 다른 균주에 대해 2-8배 더 활성이며 HK-2 세포에도 독성이 있습니다. 낮추십시오(그림 1). 이러한 데이터는 폴리믹신 변형을 기반으로 한 새로운 항생제 연구 및 개발의 추가 개발을 위한 토대를 마련합니다.