Novartis의 선구적인 SiRNA 콜레스테롤 저하 약물 Leqvio: 2개의 ASCVD 하위 그룹에서 LDL-C를 현저하고 지속적으로 낮춥니다!

노바티스는 최근 2021년 유럽심장학회(ESC) 컨퍼런스에서 혁신적인 콜레스테롤 저하제 레크비오(인클리시란)의 ORION-9, -10, -11상 임상 3상 2건의 종합 분석 결과를 발표했다. 데이터는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)-뇌혈관 질환(CeVD) 및 다혈관 질환(PVD) 환자의 2개 하위 그룹에서 연간 2회의 Leqvio 치료가 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 효과적이고 지속적으로 감소시킬 수 있음을 보여줍니다 .

LDL-C는 ASCVD의 가장 쉽게 변경되는 위험 인자 중 하나입니다. 그러나 스타틴의 광범위한 사용에도 불구하고 환자의 80%는 가이드라인에서 권장하는 LDL-C 목표를 충족하지 못합니다.

회의에서 발표된 첫 번째 분석에 따르면 CeVD 환자에서 위약과 비교하여 Leqvio 치료가 기준선에서 510일까지 LDL-C를 평균 55.2% 감소시켰습니다(p& lt;0.0001). 두 번째 분석에서는 PVD 환자에서 위약과 비교하여 Leqvio 치료가 기준선에서 510일째까지 LDL-C를 평균 48.9% 감소시킨 것으로 나타났습니다(p<0.0001). pvd가="" 없는="" 환자의="" 결과는="" 유사했습니다.="" 위약과="" 비교하여="" leqvio="" 치료는="" ldl-c를="" 기준선에서="" 510일째까지="" 평균="" 51.5%=""><>

이 두 가지 분석에서 Leqvio는 내약성이 우수했으며 안전성 프로파일은 위약과 유사했습니다. 주사 부위의 주요 경증 치료 기간 유해 사례(TEAE)는 일정 정도의 과량투여와 함께 본질적으로 단기적이었습니다. 이는 통합 시험의 전체 모집단 결과와 일치합니다. PVD 환자는 더 심각한 질병으로 인해 치료 기간 중 심각한 부작용(TESAE)의 빈도가 더 높습니다.

Novartis의 심혈관, 신장 및 대사 약물 개발 글로벌 책임자인 David Soergel 박사는 다음과 같이 말했습니다. 심장마비나 뇌졸중과 같은. 이러한 분석은 연간 2회의 Leqvio 치료가 2개의 더 작은 ASCVD 하위 그룹(CeVD 및 PVD)에서 보다 광범위한 3상 ORION 시험 ASCVD 모집단에서 유사한 효과적이고 지속적인 LDL-C 감소를 제공했음을 나타냅니다. 효과적이고 지속적인 LDL-C 감소를 제공하는 유일한 소형 간섭 RNA(siRNA)인 Leqvio는 ASCVD의 주요 심혈관 위험 요소를 관리하는 데 도움이 될 수 있습니다. 심혈관 질환으로 인한 조기 사망을 줄이고 예방하여 수명 곡선을 역전시키는 것이 우리 야망의 핵심 요소입니다.&따옴표;

Leqvio는 Medicines Company(TMC) 제약 회사에서 개발한 선구적인 siRNA 콜레스테롤 저하 약물입니다. 노바티스는 2019년 11월에 TMC를 94억 달러에 인수했으며 인클리시란을 포함했습니다. 현재 인클리시란은 미국 FDA에서도 검토 중이다.

2020년 12월, 인클리시란은 유럽연합 집행위원회(EC)의 승인을 받았고 유럽에서 Leqvio라는 상품명으로 판매되었습니다. 구체적으로: (1) 스타틴 또는 스타틴 및 기타 지질 저하 요법과 결합된 Leqvio는 최대 허용 용량의 스타틴을 투여받는 LDL-C 치료 목표에 도달할 수 없는 환자를 치료하는 데 사용됩니다. (2) Leqvio는 스타틴에 내성이 없거나 스타틴에 금기인 환자를 치료하기 위해 다른 지질 저하 요법과 결합됩니다.

Leqvio는 피하 주사로 투여됩니다. 0, 3개월마다 투여 후 유지기간 동안 6개월에 1회 투여하며, 1년에 2회만 주사하면 된다. 시장에 나와 있는 콜레스테롤 저하 요법과 비교할 때 Leqvio는 장기적인 순응도를 크게 향상시킬 것으로 예상됩니다.

Leqvio는 세계& #39;최초이자 유일한 siRNA(작은 간섭 RNA) 콜레스테롤 저하(LDL-C) 요법이라는 점을 언급할 가치가 있습니다. 약물의 유효성분은 새로운 작용기전을 가진 최초의 siRNA인 인클리스란(inclisran)이다. RNA 간섭(RNAi)을 통해 동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)을 효과적이고 마지막으로 감소시킬 수 있습니다. , ASCVD 위험이 동등한 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자의 LDL-C 수치. 이러한 질병은 심장마비와 뇌졸중의 주요 원인이며 결국 사망에 이를 수 있습니다.

유럽에서는 심혈관 질환(CVD)으로 매년 390만 명이 사망합니다. 스타틴의 광범위한 사용에도 불구하고 고위험 환자의 80%는 가이드라인에서 권장하는 LDL-C 목표를 달성하지 못합니다. 임상 데이터에 따르면 최대 허용 용량의 지질 강하 요법을 받았지만 LDL-C가 상승한 환자에서 Leqvio는 LDL-C를 효과적이고 지속적으로 감소시킬 수 있으며 안전성은 위약과 유사합니다. 독특한 연 2회 투여 요법을 통해 Leqvio는 환자에게 원활하게 통합될 수 있습니다& #39; 정기적인 의료 방문, 순응도 향상 및 환자 예후 개선.

인클리시란은 신체가 LDL-C를 조절하는 핵심 기전인 전구단백질 전환효소 서브틸리신 9(PCSK9)를 표적으로 하는 siRNA 카테고리 최초의 콜레스테롤 저하 요법이다. PCSK9 단백질은 혈액에서 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 제거하는 간의 능력을 감소시킬 수 있으며, LDL-C는 심혈관 질환(CVD)의 주요 위험 인자로 인식되고 있습니다. PCSK9 표적은 지질 저하 분야에서 스타틴(예: 리피토) 다음으로 가장 큰 발전으로 간주되는 LDL-C에 대항하는 새로운 치료 모델을 제공합니다.

인클리시란은 인간 RNA 간섭의 자연적 과정을 이용하여 PCSK9 단백질을 코딩하는 mRNA에 결합하고, RNA 간섭을 통해 mRNA 수준을 감소시키고, 간에서 PCSK9 단백질 생성을 방지하여 간의 LDL-C 제거 능력을 향상시키는 일종의 siRNA입니다. 혈액에서, 그리고 LDL-C 수준의 감소를 깨닫습니다.

현재까지 PCSK9 단백질 억제를 표적으로 하는 두 가지 단일클론항체 약물, 즉 Amgen의 Repatha와 Sanofi/Regeneron의 Praluent가 승인되었습니다. 단일클론항체 PCSK9 억제제 약물과 달리 인클리시란은 RNAi 약물로 간에서 PCSK9 단백질 생산을 직접 차단하는 작용을 한다.

다른 PCSK9 억제제에 비해 뒤떨어지지만 인클리시란'#39;의 유지기간이 간편해 연간 2회의 피하 투여만으로 콜레스테롤 저하제 시장에 진출할 수 있는 좋은 기회가 된다. Credit Suisse는 이전에 inclisiran'의 2024년 글로벌 연간 매출이 11억 3,000만 달러에 이를 것이라고 예측했습니다.