미국 FDA, Merck의 혁신적인 종양 치료제 Welireg 승인: VHL 증후군 관련 종양 치료!--2/2

이 승인은 공개 라벨 Phase 2 Study-004 연구(NCT03401788)의 데이터를 기반으로 합니다. 연구 결과, VHL 관련 RCC 환자(n=61), VHL 관련 CNS 혈관모세포종 환자(n=24), VHL 관련 pNET 환자(n=12)에서 벨리렉 치료가 지속 관해를 보였다.

구체적인 효능 데이터는 다음과 같습니다. (1) VHL 관련 RCC 환자에서 확인된 객관적 반응률(ORR)은 49% (95%CI: 36-62), 모두 부분 반응(PR)이었고 반응 지속 기간(DoR) 중앙값에 아직 도달하지 않았습니다(범위: 2.8+ ~ 22.3+ 개월). 응답자 중 (n=30), 56% (n=17/30) 최소 12개월 후에도 여전히 완화되고 발병 시간( TTR의 중앙값은 8개월(범위: 2.7~19개월)입니다. (2) VHL 관련 CNS 혈관모세포종 환자 중 ORR 63%(95%CI: 41-81), 완전 응답률(CR) 4%(n=1), PR 58%(n= 14) 중앙값 DoR에 도달하지 않은 경우(범위: 3.7+~22.3+개월), 응답자 중 73%(n=11/15)이 최소 12개월 후에도 여전히 응답했으며 TTR 중앙값은 3개월(범위: (3) VHL 관련 pNET 환자 중 ORR은 83%(95%CI: 52-98), CR은 17%(n=2), PR은 67 %(n=8), DoR 중앙값에 아직 도달하지 않았음(범위: 10.8+~19.4+개월), 응답자 중 50%(n=5/10)이 최소 12개월 후에도 여전히 응답 , TTR 중앙값은 8개월(범위 3-11개월)이었습니다.

안전성 측면에서 이 약을 투여받은 환자의 15%에서 빈혈, 저산소증, 알레르기 반응, 망막 박리 및 중심 망막 정맥 폐색을 포함한 심각한 부작용이 나타났습니다(각 1건). 3.3%의 환자는 이상반응으로 인해 약물을 영구적으로 중단했습니다. 영구적인 중단으로 이어진 이상반응은 현기증과 아편유사제 과다복용(각각 1.6%)이었다.

환자의 39%가 이상반응으로 인해 Welireg 투여를 중단했습니다.>2%의 환자에서 투여 중단이 필요한 이상반응은 피로, 헤모글로빈 감소, 빈혈, 메스꺼움, 복통, 두통 및 독감 유사 질환을 포함합니다. 환자의 13%는 부작용으로 인해 Welireg의 용량을 줄였습니다. 용량 감량이 필요한 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 피로(7%)입니다.

이 약을 투여받은 환자 중 실험실 이상을 포함한 가장 흔한 이상반응(≥25%)은 헤모글로빈 감소(93%), 빈혈(90%), 피로(64%), 크레아티닌 증가(64%) %입니다. ), 두통(39%), 현기증(38%), 혈당 상승(34%) 및 메스꺼움(31%).

벨주티판(MK-6482)의 화학구조 (사진출처: medchemexpress.com)

VHL 증후군은 36,000명 중 1명이 이 질병으로 고통받는 희귀 유전 질환입니다(전 세계적으로 200,000건, 미국에서만 10,000건). VHL 증후군 환자는 양성 혈관 종양 및 신세포 암종(RCC)을 비롯한 다양한 암이 발생할 위험이 있습니다. RCC는 VHL 증후군 환자의 주요 사망 원인인 VHL 증후군 환자의 최대 70%에서 발생합니다.

VHL 유전자는 중요한 종양 억제 유전자로 VHL 증후군 환자에서 돌연변이가 처음 발견되었습니다. VHL 단백질은 종양 억제 단백질이며, 이의 비활성화는 종양 환자에서 저산소증 유도 인자-2α(HIF-2α) 단백질을 비정상적으로 활성화할 수 있습니다. 이러한 VHL 종양 억제 단백질의 비활성화는 ccRCC 종양의 90% 이상에서 관찰되며, 암세포에서 저산소증 유도 인자(HIF) 단백질의 축적 및 활성화를 유발하여 저산소증 신호를 잘못 보내 혈관을 형성하고 성장을 자극합니다. 양성 및 악성 종양의.

Welireg의 활성 제약 성분은 belzutifan(MK-6428)으로, 새롭고 강력한 선택적 경구 HIF-2α 억제제로 HIF-2α를 억제하고 세포 성장을 차단하고 증식을 차단하며 비정상적인 혈관 형성을 예방합니다. 벨주티판은 페톨론 테라퓨틱스가 개발했으며 머크는 2019년 5월 계약금 10억5000만 달러, 마일스톤 11억5000만 달러로 페톨론 테라퓨틱스를 인수했다.

현재 벨부티판은 여러 임상 연구에서 평가되고 있습니다. belzutifan& #39;의 임상 개발 계획에는 VHL 관련 종양 환자의 치료를 위한 Phase 2 Study-004 연구(NCT03401788) 외에도 진행성 RCC(MK- 6482-005; NCT04195750), 진행성 신장암을 포함한 진행성 고형 종양 치료 I/II상 용량 증량 및 용량 확장 시험(NCT02974738).