단클론항체 Tepezza를 표적으로 하는 IGF-1R, 4상 임상 시험에 진입: 만성(비활성) TED 환자 치료!

호라이즌 테라퓨틱스(Horizon Therapeutics)는 최근 만성(비활성) 갑상선 안질환(TED) 치료에서 테페자(테프로투무맙)의 효능과 안전성을 평가하는 임상 4상 시험(NCT04583735)이 첫 번째 환자를 등록했다고 발표했다.

테페자(Tepezza)는 미국 FDA에서 TED 치료제로 승인한 최초이자 유일한 약물입니다. 2020년 1월 시판 승인을 받았다. 이 약물은 완전 인간 단클론항체(mAb) 및 인슐린 유사 성장 인자-1 수용체이다. (IGF-1R) 표적화 제제. TED는 시력을 위협하는 심각하고 진행성이며 희귀한 자가면역 질환입니다. 안구돌출(안구), 복시, 흐릿한 시력, 통증, 염증 및 안면 결함과 관련이 있습니다.

TED는 급성(활성) 단계에서 시작되며, 이 단계에서 눈의 통증, 부기, 안구돌출(안구), 복시와 같은 염증의 징후와 증상이 시간이 지남에 따라 진행됩니다. 결과적으로 질병은 만성(비활성) 단계에 들어가 염증이 더 이상 존재하지 않거나 상당히 감소하지만 중요한 징후와 증상은 여전히 ​​존재할 수 있습니다.

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 4상 시험은 만성 TED 환자의 치료에서 Tepezza와 위약의 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다. 초기 스크리닝 시점에서 모든 환자는 18세 이상이어야 하며 초기에 TED로 진단된 기간이 최소 3년 8년 미만이어야 합니다. 환자는 이전에 안와 방사선 요법, 안와 감압 또는 사시 수술을 받은 적이 없습니다. 시험 적격성 기준을 충족하는 약 60명의 성인 환자는 2:1 비율로 테페자 또는 위약 주입을 받게 됩니다. 첫 번째 주입 용량은 10mg/kg이고 나머지 7개 주입 용량은 20mg/kg입니다. 3주에 한 번, 총 8회 주입합니다.

1차 효능 종점은 24주차에 연구 눈의 안구 돌출(안구)의 기준선으로부터의 변화입니다. 이 테스트는 또한 안구 돌출 반응률, 복시 반응률, 안와 통증의 변화, 근육량의 변화 및 외양의 변화를 평가할 것입니다. 및 Graves 삶의 질(GO QoL) 설문지의 시각 기능 하위 척도. 치료 기간을 마친 사람들은 오픈 라벨 확장 기간에 들어가도록 선택할 수 있으며 이 기간 동안 8개의 테페짜 주입을 받게 됩니다.

미국 시드 시나이 메디컬 센터(Sid Sinai Medical Center)의 4상 임상 시험 연구원이자 안와 및 갑상선 안질환 프로그램 책임자인 Raymond Douglas 박사는 다음과 같이 말했습니다. 일상생활에 지장을 줄 수 있는 눈의 통증 및 부종과 같은 쇠약 증상을 경험합니다. 그리고 치료가 필요하며 이는 매우 일반적입니다. 발표된 많은 사례 보고서 및 분석에서 만성 단계의 테페자 치료는 눈 부종을 포함한 갑상선 안병증의 증상을 개선할 수 있습니다. 이 4상 시험은 통제된 임상 환경에서 이러한 관찰을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.&따옴표;

갑상선 안병증(TED)은 진행성이며 쇠약해지는 자가면역 질환입니다. 활성 질병 창은 제한적이며 이 기간 동안 외과적 개입 없이 치료할 수 있습니다. TED는 갑상선기능항진증이나 그레이브병(갑상선기능항진증) 환자에서 흔히 발생하지만, 안와에 있는 세포에서 IGF-1R 매개 신호 복합체를 활성화하는 자가항원에 의해 유발되는 독특한 질병입니다. . 이것은 일련의 부정적인 영향으로 이어져 장기적으로 돌이킬 수 없는 손상을 일으킬 수 있습니다.

활성 TED는 최대 3년 동안 지속되며 눈 뒤의 염증 및 조직 확장이 특징입니다. TED가 진행됨에 따라 돌출된 눈(안구 돌출), 사시(안구 정렬 불량), 복시(두 개의 시력) 및 경우에 따라 실명을 비롯한 심각한 손상을 일으킬 수 있습니다.

과거에 환자는 복잡하고 값비싼 수술을 수행하기 전에 질병이 비활성화될 때까지 활성 TED를 거쳐야 했지만(일반적으로 영구적이고 시각 장애가 있는 결과를 남김) 수술은 시력이나 외모를 회복할 수 없습니다. TED 환자는 일을 할 수 없고 일상 생활 활동에 참여할 수 없는 것을 포함하여 장기적인 기능적, 심리적, 경제적 부담을 종종 경험합니다.

테페자의 유효성분인 테프로투무맙은 인슐린 유사 성장인자-1 수용체(IGF-1R)를 표적으로 하는 완전 인간형 IgG1 단일클론항체다. 일반적으로 그레이브'병(그레이브'39;s disease, 갑상선기능항진증)과 관련이 있는 중등도에서 중증의 갑상선 안질환(TED)의 치료를 위해 개발되었습니다. OPTIC 연구에서 테프로투무맙으로 치료받은 환자들은 전례 없는 안구돌출 감소를 경험했으며, 그 전에는 활동성 질환이 종료된 후에야 수술이 가능했습니다.

Tepezza가 시장에 출시됨에 따라 임상의는 활동적인 TED 동안 다른 고통스러운 증상과 함께 안구돌출을 감소시키는 최초의 약물이 제공됩니다.