20년 만에 처음으로 새로운 혈압 강하 메커니즘 - 알도스테론 합성효소 억제제 Baxdrostat가 FDA에서 마케팅용으로 공식 승인됨

2026년 5월 18일 미국 식품의약국(FDA)은 아스트라제네카의 세계 최초 알도스테론 합성효소 억제제(ASI)인 백스드로스타트(상표명: 백스벤디)를 혈압 조절이 잘 안되는 성인 고혈압 환자 치료를 위해 다른 항고혈압제와 병용하도록 공식 승인했다. 이는 베타차단제, RAAS 억제제, 칼슘채널차단제에 이어 20여년 만에 임상에 공식적으로 진입한 완전히 새로운 작용기전을 갖춘 최초의 항고혈압제 카테고리다.

 

앞서 2026년 2월 박스드로스타트(Baxdrostat)의 마케팅 신청은 중국에서 공식적으로 승인됐으며 현재 국가의약제품관리국(NMPA)의 검토를 받고 있다. 이는 중국에서 혈압 조절이 잘 안되는 수백만 명의 고혈압 환자에게 혜택을 가속화할 것으로 예상됩니다.

 

충족되지 않은 임상적 요구

 

고혈압은 전 세계적으로 심혈관 질환 사망률과 장애에 대한 수정 가능한 주요 위험 요소입니다. 그러나 각국의 가이드라인에서 권장하는 표준 3중 또는 4중 항고혈압제 치료에도 불구하고 상당수의 환자는 여전히 기준을 충족하지 못하는 혈압을 갖고 있다.

 

320만 명이 넘는 고혈압 환자를 대상으로 한 메타{0}}분석에 따르면 항고혈압 치료를 받는 환자 중 실제 불응성 고혈압의 유병률은 약 10.3%(95% CI 7.6% -13.2%)인 반면, 겉보기 불응성 고혈압의 유병률은 14.7%에 달했습니다. 만성 신장 질환을 동반한 인구에서 난치성 고혈압의 비율은 22.9%에 달합니다. 전 세계적으로 약 14억 명의 고혈압 환자가 있는 것으로 추산되며, 이는 1억 명이 넘는 사람들이 장기간 혈압 조절 불량에 시달리고 있음을 의미합니다.

 

난치성 고혈압을 조절하기 어려운 이유는 알도스테론 과잉이 심각하게 과소평가되는 핵심 메커니즘 중 하나이기 때문입니다. 연구에 따르면 고혈압 환자에서 일차성 알도스테론증의 유병률은 5~10%까지 높을 수 있으며, 최근의 여러 연구에 따르면 실제 유병률은 3배 이상 높을 수 있습니다. 그러나 현재 이 질병에 대한 임상적 검진율은 1% 미만이다. 보다 광범위한 "무증상 알도스테론 자가분비 분비"는 혈압 조절이 어려운 다수의 원발성 고혈압 환자에게 존재합니다.

 

작용 메커니즘: 알도스테론 과잉의 원인을 표적으로 삼음

 

Baxdrostat는 경구용 소분자 약물입니다(1일 1회). 알도스테론 합성효소(CYP11B2)를 정밀하게 억제함으로써 뿌리에서 부신 알도스테론의 합성을 차단함으로써 신장의 나트륨 및 수분 저류를 감소시키고 혈액량과 말초혈관 저항을 감소시켜 혈압을 낮추는 목표를 달성합니다.

 

주요 기술적 장점은 높은 선택성에 있습니다. Baxdrostat는 코르티솔 합성 효소(CYP11B1)보다 100배 이상 높은 알도스테론 합성 효소(CYP11B2)에 대한 선택성을 갖고 있어 정상적인 코르티솔 합성에 영향을 주지 않으면서 알도스테론 수준을 크게 감소시켜 코르티솔 억제로 인한 초기 ASI로 인한 부신 피질 기능 장애의 안전 위험을 피합니다.

 

기존 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(스피로노락톤 및 에플레레논과 같은 MRA)와 비교할 때 ASI의 작용 메커니즘은 더 상류에 있습니다. MRA는 "게이트를 차단"(알도스테론 수용체에 길항)하는 반면 Baxdrostat는 "수원을 차단"합니다(알도스테론 합성을 억제).

 

이러한 본질적인 차이로 인해 스피로노락톤과 관련되지 않은 남성 유방 발달과 같은 성호르몬 관련 이상반응은 물론 MRA에 비해 더 통제 가능한 고칼륨혈증 위험이 발생할 것으로 예상됩니다.

 

BaxHTN 3상 연구(NEJM에 게시)

 

BaxHTN은 2가지(이뇨제 포함) 또는 3가지 이상의 항고혈압제를 기준으로 혈압 조절이 잘 안되는 환자 796명을 등록한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약{1}}대조 시험입니다. 이는 2025년 8월 New England Journal of Medicine에 동시에 게재되었습니다. 참가자의 평균 연령은 62세였으며, 39%가 여성이었고, 73%가 난치성 고혈압 하위 그룹에 속했습니다.

 

주요 결과에 따르면 박스드로스타트 1mg 투여군은 기준선에 비해 앉아 있는 수축기 혈압이 14.5mmHg 감소했고, 위약군에 비해 추가로 8.7mmHg 감소한 것으로 나타났습니다. 박스드로스타트 2mg 투여군은 좌상 수축기 혈압이 베이스라인 대비 15.7mmHg 감소했고, 위약군 대비 9.8mmHg 추가 감소한 것으로 나타났다. 위약군은 5.8mmHg의 자연 감소를 보였습니다.

 

2차 결과: 수축기 혈압 준수율<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Bax24 3상 연구(2026년 3월 Lancet에 게시)

 

동적 혈압 모니터링의 효능을 추가로 검증하기 위해 Bax24 연구에서는 24시간 동적 혈압을 1차 평가변수로 사용했으며 22개국 79개 연구 센터의 불응성 고혈압 환자(SBP 140~169mmHg, 이뇨제를 포함한 3가지 이상의 항고혈압제 복용) 환자 217명을 포함했습니다. 결과는 2026년 3월 The Lancet에 게재되었습니다. Saxdrostat 2mg 그룹의 24시간 동적 수축기 혈압은 16.6mmHg 감소했습니다. 위약 조정 차이는 -14.0mmHg(95% CI -17.2~-10.8, p<0.0001).

 

Baxdrostat 치료 환자의 71%는 24시간 동적 수축기 혈압이 130mmHg 미만인 반면, 위약군에서는 17%에 불과했습니다. 야간 수축기 혈압이 13.9mmHg만큼 감소(통계적으로 유의함)한 것은 야간 고혈압과 관련된 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 중요한 임상적 의미를 갖습니다.

 

새로운 시대의 개막

 

FDA 승인 이후 국제 심혈관계 커뮤니티는 열광적인 반응을 보였습니다. 미국심장학회(ACC)의 공식 업데이트에 따르면 박스드로스타트는 미국 시장에 진출한 최초의 알도스테론 합성효소 억제제로서 고혈압 치료에 정밀 메커니즘 개입의 새로운 시대를 열었습니다.

 

Glasgow University의 Tomasz J. Guzik 교수와 Manchester University의 Maciej Tomaszewski 교수가 공동으로 작성한 NEJM의 BaxHTN 동시 검토에서는 다음과 같이 명확하게 지적했습니다. "만약 후속 연구를 통해 어떤 환자가 가장 큰 혜택을 받는지 명확히 하고, MRA와의 비교 상태를 명확하게 하고, 초기 모니터링 기준을 확립하고, -장기 심혈관 사건 종점 데이터를 얻을 수 있다면 ASI는 유망한 보조 치료법에서 다음의 핵심 기둥으로 바뀔 것으로 예상됩니다. 난치성 고혈압 치료 시스템을 개발하여 혈압 조절 분야에서 나트륨 이뇨 전략의 광범위한 부활을 촉진합니다.

 

UCL 생명의학연구센터 공식 홈페이지에서도 윌리엄스 교수는 BaxHTN의 데이터를 “혈압강하 분야에서 조절이 어려운 고혈압을 이해하고 치료하는 데 있어 중요한 진전”이라고 평가하며, 수축기 혈압이 10mmHg 정도 감소하면 심근경색, 뇌졸중, 심부전, 신장질환 위험이 실질적으로 감소하는 것과 관련이 있다고 지적했다.

 

안전성: 전반적으로 양호, 전해질 모니터링에 주의를 기울임

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>Bax24 연구에서 6mmol/L는 3%였습니다(위약 그룹에서는 0%).

 

난치성 고혈압 치료 경로의 혁신

 

오랫동안 난치성 고혈압에 대한 치료 옵션은 극히 제한적이었습니다. - 삼중 요법에 스피로노락톤을 추가하는 것이 "최후의 방어선"이지만 스피로노락톤은 남성 유방 발달, 성기능 장애, 고칼륨혈증과 같은 심각한 부작용이 있고 CYP11B1에 대해 선택적이지 않습니다. Baxdrostat의 출시는 보다 업스트림 메커니즘과 더 높은 선택성을 갖춘 새로운 옵션을 제공하며, 이는 CKD를 동반하고 기준 칼륨 수치가 높은 사람들과 같이 기존 MRA의 적용이 제한적인 인구 집단을 포괄할 것으로 예상됩니다.

 

NEJM 검토에서는 연구의 다음 단계가 "어떤 환자가 가장 혜택을 받을 가능성이 높은지" - 특히 원발성 알도스테론증(PA) 경향이 있는 환자, 고혈압이 있는 CKD 환자, 알도스테론/레닌 비율이 상당히 높은 고혈압 환자에 초점을 맞춰야 한다고 추가로 지적합니다. 이는 알도스테론 바이오마커에 의해 유도되는 미래의 정확한 항고혈압 전략의 기초를 마련합니다.

 

고혈압 이외의 적응증 확대 가능성

 

AstraZeneca는 Baxbendy에 대한 임상 연구를 여러 분야로 확장했습니다.

·원발성 알도스테론증(PA): 단독 요법으로서 장기간의 수술 전 대기 기간 동안 연결 관리를 대체할 것으로 예상됩니다.-

·고혈압을 동반한 만성신장질환(CKD): SGLT2 억제제 포시가(Farxiga)와 공동연구 진행 중.

·심부전 예방: 고혈압 및 무증상 심부전 환자를 위한 예방적 중재 연구.

아스트라제네카는 백스벤디의 고혈압 적응증 분야 최대 매출이 50억 달러에 이를 것으로 예상하고 있으며, 만성콩팥병, 심부전 등 분야로 성공적으로 확장할 경우 최대 매출 잠재력은 100억 달러에 이를 것으로 기대하고 있다.

 

중국의 발전과 임상 전망

 

Baxdrostat는 2026년 2월 공식적으로 중국 상장을 신청했으며 현재 NMPA 검토 단계에 있습니다. 중국의 우선심사 승인 채널 관행에 따르면 우선심사 목표 기한은 영업일 기준 약 130일(약 6개월)이다.

중국에서는 제대로 조절되지 않는 고혈압의 비율이 여전히 높습니다. 난치성 고혈압의 10% 비율을 기준으로 추산하면 중국의 잠재적 수혜자는 2천만 명이 넘습니다. 또한, 중국에서는 당뇨병 및 만성콩팥병 환자의 알도스테론 과다 비율도 높은데, 이러한 특수군에 대한 백스펜디의 이중 혜택은 현지 연구를 통해 추가로 검증될 필요가 있다.

Baxdrostat는 현재 개발 중인 유일한 ASI가 아닙니다. Mineralys Therapeutics의 Lorundrostat도 FDA 검토 단계에 있습니다(목표 검토 날짜는 2026년 12월 22일). Baxdrostat는 더 긴 반감기, 더 나은 24시간 적용 범위, 승인된 시장 선점 이점을 통해 ASI 트랙에서 확실한 선두 위치를 확립했습니다.

 

Baxfengy의 출시는 지난 20년 동안 고혈압 약물 분야에서 획기적인 혁신이었습니다. 난치성 및 조절 불가능한 고혈압의 거대한 치료 공백을 메울 뿐만 아니라, 알도스테론 과잉 생산을 뿌리부터 억제하는 새로운 생물학적 논리-로 고혈압의 정확한 치료에 대한 새로운 방향을 제시합니다. 이 혁신적인 치료법은 가까운 장래에 중국에서 혈압 조절이 잘 안되는 수백만 명의 환자에게 도움이 될 것으로 예상되며 심혈관 질환의 포괄적인 예방 및 조절을 위한 새로운 강력한 무기를 제공할 것으로 예상됩니다.