Vir의 siRNA 약물 VIR-2218은 한 달에 한 번 피하투여를 통해 HBsAg 수준을 현저히 감소시킵니다.

Vir Biotechnology는 심각한 전염병을 치료하고 예방하기 위해 면역학 적 통찰력과 최첨단 기술을 결합하는 데 전념하는 임상 단계 면역학 회사입니다. 이 회사는 자연 면역 프로세스에 대한 주요 통찰력을 활용하여 면역 체계를 자극하고 강화하도록 설계된 4가지 기술 플랫폼을 구축했습니다. 현재 B형 간염 바이러스(HBV)와 인플루엔자 A(인플루엔자 A), 뉴 코로나바이러스(SARS-CoV-2), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 결핵 후보제품이 연구개발되고 있습니다.

최근, 회사는 B형 간염 약물 VIR-2218의 진행 중인 단계 II 예심을 위한 추가 중기 데이터를 발표하고, 건강한 지원자의 단계 I 예심의 결과를 발표했습니다. VIR-2218은 RNA 간섭(RNAi)을 통해 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 치료를 중재하는 작은 간섭 리보핵산(siRNA)입니다. VIR-2218은 HBV 복제 및 바이러스 성 단백질 발현에 필요한 모든 HBV RNA 전사체를 효과적으로 침묵시킬 수 있다.

VIR-2218은 HBV 게놈의 보존된 영역을 표적화함으로써 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 포함한 모든 HBV 단백질의 생산을 억제할 수 있다. HBV 단백질의 억제, 특히 HBsAg의 억제는 HBV T 세포 및 B 세포 활성의 억제를 제거하고, HBV에 대한 환자의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주며, 따라서 만성 HBV 환자에 대한 잠재적인 기능적 치료법을 제공하는 것으로 여겨진다.

VIR-2218은 피하 주사에 의해 투여된다. Alnylam 제약 회사의 향상된 안정성 화학 플러스 (ESC +) 기술을 사용하여 임상적으로 개발 된 최초의 siRNA 치료법으로 안정성을 향상시키고 오프 타겟 활동을 최소화하여 치료 지수를 향상시킬 수 있습니다.

——Vir-2218 B형 간염 환자의 치료: HBsAg는 용량 의존적 유의하고 지속적인 감소를 보였다.

이 진행 중인 단계 II 예심에서, 바이러스학 억제를 위한 뉴클레오시드 (산) 역염기 억제제 치료를 받은 B형 간염을 가진 총 24명의 환자는 VIR-2218를 수신했습니다. 연구 VIR-2218의 4 개의 복용량을 평가 (20 mg, 50 mg, 100 mg, 그리고 200 mg 피하 관리). 연구에서, 이 환자는 일에 VIR-2218의 두 개의 피하 주사를 받았다 1 과 29 (즉, 한 달 떨어져).

이번에 발표된 중간 결과는 VIR-2218(1개월 간격)의 2회 투여를 받은 모든 환자가 치료 개시 후 24주 이내에 HBsAg에서 유의한 투여량 의존성 및 지속적인 감소를 보였으며, B형 간염 e 항원(HBeAg-) 및 양성(HBeAg+) 환자도 유사한 감소를 보였다.

특정 데이터는: 치료 24주(6개월)에서, VIR-2218의 4회 투여량(20mg, 50mg, 100mg, 200mg)을 투여받은 환자에서, HBsAg의 평균 변화는 -0.76, -0.93, -1.23, -1.43 log10이었다. 200 mg 투여 량 수준에서 치료를받은 모든 환자에 대해, HBsAg의 감소는 ≥1 log10이었고, HBeAg- 및 HBeAg + 환자의 평균 감소는 유사했다는 것을 주목할 필요가 있다. 또한, VIR-2218은 잘 용납되고, 대부분의 치료법의 부작용(AEs)은 덜 심각하다. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제의 임상적으로 유의 한 고도 (ALT) 관찰 되지 않았습니다. 재판 하는 동안, 관찰 된 불리 한 이벤트의 주파수에 아무 복용량 관련 추세. 가장 흔한 부작용은 두통 (n = 6; 25 %)이었다. 어떤 환자도 부작용으로 인해 임상 시험을 중단하지 않았습니다.

박사 에드워드 J. Gane, 뉴질랜드 오클랜드 대학의 의학 교수, 오클랜드 시티 병원에서 이식 의사와 뉴질랜드에서 간 이식 부서의 부국장, 그리고 수석 간 과학자, 말했다: "이 시험에서, HBsAg는 VIR-2218 치료의 단지 2 복용량으로 관찰되었다 신속하고 지속적인 용량 의존 녹아웃 결과는 인상적이다. 이 반응은 HBeAg- 및 HBeAg + 환자 그룹에서 볼 수 있으며, 이 단일 siRNA는 질병의 단계에 관계없이 환자에서 HBsAg를 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. VIR-2218과 같은 신약은 만성 B형 간염 바이러스 감염으로 인한 높은 바이러스 항원의 부담을 줄일 수 있으며 향후 기능성 치료 프로그램의 초석이 될 수 있습니다. "

——VIR-2218은 ESC + 기술로 개발되었습니다: 오프 타겟 활동을 줄이고 간 안전성 향상

위에서 언급 한 단계 II 시험 이외에, Vir는 또한 생체 내에서 VI4-2218의 분석 데이터를 발표, 생체 외에서, 건강한 지원자의 단계 I 시험, 약물의 ESC + 디자인은 간 안전을 향상시킬 수 있음을 나타내는.

VIR-2218은 알닐람 제약의 ESC + 기술을 사용하여, 이는 간 안전을 향상시킬 수 있는 표적 활동을 유지하면서 오프 타겟 활동을 줄이는 것을 목표로 합니다. 시험관내, 생체내, 및 1상 임상 데이터를 분석한 결과, ALN-HBV(ESC+siRNA가 아닌 모 화합물)와 비교했을 때, ESC+ siRNA VIR-2218이 나타났다: (1) 숙주 mNRA를 감소시킴으로써 오프 타겟 효과는 시험관내 연구에서 특이성을 향상시킨다; (2) 인간 간 키메라의 마우스 모델에서 증가된 ALT로 이어지는 경향을 감소시키고; (3) 단계 I 데이터의 교차 상 비교에서, 임상적으로 관련 용량 수준에서, ALT를 증가하는 건강한 지원자의 경향은 감소할 것으로 예상된다.

모든 siRNAs의 잠재적인 간 안전에 대 한 정보는 HBV 환자 인구에 중요 한 고려 사항, 특히 고급 간 질환을 가진 사람들. Vir의 수석 의료 책임자 인 Phil Pang, MD는 말했다: "우리는 VIR-2218의 단계 I / II 임상 시험에서 데이터가 만성 B 형 간염 기능적 치료를 달성 할 수있는 잠재력과 함께 B 형 간염 치료 프로그램에 대한 백본 치료로이 분자의 잠재력을 계속 지원하게되어 기쁘게 생각합니다. 다음으로, 우리는 VIR-2218이 다른 약물과 함께 사용될 때 HbsAg의 녹아웃이 기능적 치료율의 높은 비율을 초래할 수 있는지 여부를 증명할 것입니다. 우리는 VIR-2218과 단축된 페기화된 인터페론 요법을 결합한 첫 번째 A 공동 시험이 올해 하반기에 환자에게 약을 투여하기 시작할 것으로 기대합니다. "

HBV의 주요 치료 대상 (사진 출처 = 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

만성 B형 간염 (CHB)은 장기간 만성 감염 후 간경변 (간 조직의 흉터) 및 간암으로 이어질 수있는 생명을 위협하는 만성 바이러스 성 간 감염입니다. 세계보건기구(WHO)는 B형 간염이 전 세계 2억 9,200만 명에게 영향을 미치는 글로벌 공중 보건 문제라고 지적했습니다. 예방 백신이 있지만 감염된 사람들의 치료 율은 여전히 매우 낮으며 대부분의 환자는 평생 치료를받게됩니다.

현재, 시장에 있는 B형 간염 약은 바이러스성 복제를 억제할 수 있습니다, 그러나 바이러스를 지울 수 없습니다. RNA 간섭(RNAi) 및 안티센스 RNA 기술에 기초한 약물은 HBV RNA 전사체를 찾아, 결합 및 파괴하고, 모든 HBV 유전자 생성물을 침묵시키고, 매우 특이적인 방식으로 바이러스 성 단백질의 생산을 방지할 수 있으며, 현재 의정 기준에서 뉴클레오티드 및 뉴클레오시드 유사체는 역전사 과정의 상류로 개입하는 역할을 한다. 바이러스 성 단백질의 녹아웃은 HBV에 대한 신체의 자연 면역 방어 시스템의 면역 반응을 복원하고 바이러스를 제거하며 기능적 치료를 달성 할 것으로 예상됩니다. 이러한 약물은 B 형 간염 치료에 혁명을 일으킬 것으로 예상된다.

현재 많은 제약 회사들이 RNAi 및 안티센스 RNA 기술을 사용하여 만성 B형 간염 치료를 위한 약물을 개발하고 있습니다. Vir / Alnylam (VIR-2218) 외에도 존슨 앤 존슨 / 애로우 헤드 (JNJ-3989, 이전에 ARO-HBV로 알려진), 이오니스 / 글락소 스미스 클라인 (안티 센스 RNA 약물 : IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), 아르부투스 (GalNAc-RNAi 약물 AB-729), 로슈 / 디쉬르 (DCR-HBVS), 기타.