미국 FDA, 새로운 세대의 PI3Kδ 억제제 / 새로운 CD20 단일 클론 항체 조합 (umbralisib + Ukoniq) 승인!

TG Therapeutics는 B 세포 매개 질병에 대한 혁신적인 치료법 개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 및 소형 림프 구성 백혈병의 치료를 위해 Ukoniq (bumbralisi) (U2 프로그램)와 결합 된 ublituximab에 대한 생물 제제 허가 신청서 (BLA)를 수락했다고 발표했습니다. 세포 림프종 (SLL) 환자. FDA는" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) 목표 날짜는 2022 년 3 월 25 일입니다. FDA는 또한 현재이 신청서를 논의하기 위해 자문위원회 회의를 소집 할 계획이 없다고 회사에 알 렸습니다.

승인되면 U2 요법은 이전에 치료 (초기 치료)를받지 않았고 이전에 치료를받은 재발 / 불응 성 (치료) CLL / SLL 환자에게 새로운 화학 요법이없는 요법을 제공합니다. U2 프로토콜에서 ublituximab은 성숙한 B 림프구에서 CD20 항원의 고유 한 에피토프를 표적으로하는 새로운 글리코 조작 된 항 -CD20 단일 클론 항체입니다. Ukoniq는 CK1-ε을 독특하게 억제하는 새로운 세대 PI3Kδ 억제제로, 1 세대 PI3Kδ 억제제와 관련된 일부 내성 문제를 극복 할 수 있습니다.

2021 년 2 월 Ukoniq (umbralisib, 200mg 정제)는 다음의 치료에 대해 미국 FDA로부터 가속화 승인을 받았습니다. 요법 (2) 적어도 3 회의 전신 요법을받은 재발 성 또는 불응 성 여포 성 림프종 (FL)이있는 성인 환자. 투약 측면에서 Ukoniq의 권장 복용량은 800mg (4 정)이며, 하루에 한 번 음식과 함께 경구 복용합니다.

Ukoniq는 재발 성 / 불응 성 MZL 및 FL 치료 용으로 승인 된 최초이자 유일한 경구, 1 일 1 회, 포스 포이 노시 티드 -3- 키나제 δ (PI3K-δ) 및 카제인 키나제 1이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. -ε (CK1-ε) 이중 억제제.

U2 BLA는 글로벌 3 상 UNITY-CLL 시험의 긍정적 결과를 기반으로합니다. 이 시험은 이전에 치료되지 않은 (초기 치료) 및 재발 성 / 불응 성 (치료 된) 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 환자를 대상으로 수행되었습니다. U2 요법의 효능과 안전성을 평가하고 obinutuzumab + chlorambucil과 비교했습니다. 계획 (O + Chl)을 비교했습니다. 실험은 FDA와 체결 한 특별 프로그램 평가 (SPA) 계약에 따라 수행되었습니다.

임상 시험에 대한 자세한 데이터는 2020 년 12 월 미국 혈액 학회 (ASH) 연례 회의에서 발표되었습니다. 그 결과 임상 시험이 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 독립 검토위원회 (IRC) 평가에 따르면 중앙값 후속 조치 36.7 개월 중 O + Chl 치료군과 비교하여 U2 치료군은 통계적으로 유의 한 무 진행 생존율 (PFS) 유의미한 개선을 보였습니다 (중앙값 PFS : 31.9 개월 대 17.9 개월, HR=0.546; p<>

O + Chl 요법과 비교하여 U2 요법의 PFS 개선이 새로 치료 된 환자를 포함하여 테스트 한 모든 하위 그룹에서 일관되었다는 점을 언급 할 가치가 있습니다 (평균 PFS : 38.5 개월 대 26.1 개월, HR=0.482 ) 및 재발 / 불응 성 환자 (중간 PFS : 19.5 개월 vs 12.9 개월, HR=0.601).

또한 U2 그룹의 전체 반응률 (ORR)은 O + Chl 그룹보다 유의하게 높았습니다 (ORR : 83.3 % vs 68.7 %; p< 0.001).="" 안전성="" 측면에서="" u2="" 그룹의="" 경우="" 치료="" 노출="" 기간의="" 중앙값이="" 21="" 개월="" 일="" 때="" 대부분의="" 이상="" 반응="" (ae)의="" 심각도는="" 1="" 등급="" 또는="" 2="" 등급이며="" 비교적="" 새로="" 치료받은="" 환자와="" 치료받은="" 환자="" 사이의="">

만성 림프 구성 백혈병 (CLL)은 성인 백혈병의 가장 흔한 유형입니다. 2020 년에는 전 세계적으로 45,000 건의 새로운 CLL 사례가 진단 될 것으로 예상됩니다. 초기 치료 후 당분간 CLL의 증상과 징후가 사라질 수 있지만, 질병은 치료 불가능한 것으로 간주되며 많은 환자들이 악성 세포의 재발로 인해 추가 치료가 필요합니다.

Ublituximab은 성숙한 B 림프구에서 CD20 항원의 고유 한 에피토프를 표적으로하는 새로운 유형의 당 조작 항 CD20 모노클로 날 항체입니다. 이 에피토프는 오 파투 무맙, 오크 레리 주맙 / 리툭시 맙, 오 비누 투 주맙 (GA101)을 포함하여 현재 시장에 나와있는 많은 CD20 모노클로 날 항체와 다릅니다. 현재 ublituximab은 CLL 및 다발성 경화증 (MS) 치료를위한 임상 3 상 개발 중입니다.

움브 랄리 십은 PI3Kδ 및 CK-1ε의 이중 작용 억제제로, PI3Kδ 억제제의 1 세대와 관련된 일부 내성 문제를 극복 할 수 있습니다. 포스파티딜 이노시톨 -3 키나아제 (PI3K)는 세포 증식 및 생존, 세포 분화, 세포 내 수송 및 면역 및 기타 세포 기능에 관여하는 효소 부류입니다. PI3K는 4 개의 아형 (α, β, δ 및 γ)을 가지고 있으며, 그중 δ 아형은 조혈 기원 세포에서 강하게 발현되며 종종 B 세포 관련 림프종과 관련이 있습니다.

Umbrasib는 PI3K의 델타 하위 유형에 대해 나노 몰 효능을 가지며 알파, 베타 및 감마 하위 유형에 대해 높은 선택성을 가지고 있습니다. 움브 랄리 십은 또한 직접적인 항암 효과를 가질 수있는 카제인 키나제 1-ε (CK1-ε)을 독특하게 억제하고 이전 PI3K 억제제에서 관찰 된 면역 매개 부작용과 관련된 T 세포 활성을 조절할 수도 있습니다.

현재 승인 된 PI3Kδ 억제제는 간 독성, 폐 독성 및 대장염과 같은자가 면역 매개 독성과 관련이 있습니다. 승인 된 PI3K 억제제와 비교하여 umbralisib의 특이한 차이, CK1-ε에 대한 고유 한 억제 효과 및 고유하고 특허받은 화학 구조는 PI3K 억제제 클래스에서 다른 특성을 가질 수 있습니다.