Pemigatinib의 등재 신청이 국가 식품의약청에 의해 승인되었습니다!

이노벤트바이오로직스는 최근 미국국립의약품청(NMPA)이 섬유아세포 성장인자수용체(FGFR) 1/2/3 억제제의 신약 등재를 공식 승인했다고 밝혔다.페미가티닙정제(영어 상표: Pemazyre) 응용 프로그램(NDA): 과거에 적어도 1회의 전신 치료를 받았고 FGFR2 융합 또는 재배열의 존재가 확인된 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 담관암 성인 환자의 치료용.

페미가티닙은 인사이트와 이노벤트가 공동 개발한 선택적 FGFR 수용체 티로신 키나제 억제제다. Innovent는 중화권(본토, 홍콩, 마카오, 대만)의 상업화를 책임지고 있습니다. 2021년 6월 21일, 페미가티닙은 대만 시장에서 승인되었습니다. 이것은 Cinda가 승인한 최초의 저분자 의약품입니다.

페미가티닙 NDA 제출은 2상 공개, 단일군, 다기관 연구(CIBI375A201, NCT04256980)의 결과를 기반으로 합니다. 연구는 이전에 FGFR2 융합 또는 재배열을 동반한 적어도 1차 전신 치료에 실패한 적이 있고 절제할 수 없는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 담관암을 가진 대상체에서 수행되었으며, 이 약의 효능 및 안전성을 평가하기 위해페미가티닙. 본 연구는 해외에서 수행된 FIGHT-202 연구(INCB 54828-202, NCT02924376)의 브리징 테스트이다. 두 연구의 1차 평가변수는 고형 종양 평가 표준 V1.1에 따라 독립 영상 위원회(IRRC)에서 평가한 객관적 반응률(ORR)을 기반으로 했습니다.

총 108명의 담관암 환자가 FIGHT-202 연구에 등록되었으며 페미가티닙 13.5mg을 경구 투여했습니다. 결과는 페미가티닙 치료가 지속적인 종양 관해를 보였다는 것을 보여주었습니다. IRRC 평가를 기반으로 확인된 ORR은 37%(n=40, 95%CI: 27.9%, 46.9%)로 완전 관해 4예(CR=3.7%) 및 부분 관해 36예(PR=33.3%) ), 관해 기간 중앙값(DOR)은 8.1개월(95%CI: 5.7, 13.1), 무진행 생존 기간 중앙값(PFS)은 7.0개월(95%CI: 6.1, 10.5), 전체 생존 중앙값 (OS) 17.5개월 동안(95%CI: 14.4, 22.9). 총 147명의 피험자가 안전성 분석에 포함되었습니다. 결과는 페미가티닙이 내약성이 우수함을 보여주었다. 가장 흔한 이상반응은 과인산혈증으로 58.5%의 발생빈도를 보였다. FIGHT-202 연구의 국내 브리징 부분인 CIBI375A201 연구는 중국 규제 기관과의 커뮤니케이션을 위해 사전 정의된 주요 연구 종점에 도달했습니다.

페마자이레-페미가티닙

담관암(CCA)은 담관 상피 세포에서 기원하는 악성 종양입니다. 발생 부위에 따라 간내 담관암(iCCA)과 간외 담관암(eCCA)의 두 가지로 나눌 수 있습니다. 최근 담관암의 발병률은 해마다 증가하고 있으며 완치 가능성이 있는 유일한 치료법은 수술이다. 그러나 대부분의 담관암 환자는 처음 진단을 받았을 때 절제 불가능한 종양이거나 전이가 있어 근치적 수술의 기회를 상실한 경우가 많습니다. 수술 후 절제 불가능한 전이성 또는 재발성 담관암 환자의 경우 1차 표준 치료는 시스플라틴과 젬시타빈을 병용하는 것으로 전체 생존 기간이 1년 미만이고 약효가 낮습니다.

FGFR 유전자 돌연변이는 주로 FGFR 유전자 증폭, 돌연변이, 염색체 전위 및 FGFR 신호 이상의 리간드 의존적 활성화를 통해 많은 유형의 인간 종양에 존재합니다. 섬유아세포 성장 인자 수용체 신호전달은 종양 세포 증식, 생존, 이동 및 혈관신생을 촉진함으로써 악성 종양의 발달을 촉진합니다. 페미가티닙을 포함한 선택적 FGFR 억제제의 초기 임상 연구 결과에 따르면 이 계열의 약물은 허용 가능한 안전성을 가지며 FGF/FGFR 변이체가 있는 대상체에서 임상적 이점의 예비 징후가 있습니다.

페미가티닙FGFR 아형 1/2/3을 표적으로 하는 강력하고 선택적인 경구 억제제입니다. 페마자이어(pemigatinib)는 2020년 4월 미국 승인, 2021년 3월 일본과 유럽연합(EU)의 승인을 받았다. 페마자이어는 미국, 일본, 유럽연합(EU)이 승인한 담관암에 대한 첫 표적 치료제라는 점을 언급할 만하다. 이 약물은 종양 세포에서 FGFR2를 차단하여 종양 세포의 성장과 확산을 차단할 수 있습니다. 담관암은 충족되지 않은 심각한 의학적 요구가 있는 치명적인 암이기 때문에 Pemazyre는 이전에 희귀의약품 상태, 획기적인 약물 상태, 우선심사 상태 및 가속 평가를 받았습니다.

Truseltiq-infigratinib의 분자 구조

담관암에 대한 신약과 관련하여, 2021년 5월, 미국 FDA는 FGFR2 융합 또는 재배열을 수반하는 이전에 치료된 국소 진행성 또는 전이성 담관암종(CCA)의 치료를 위해 또 다른 FGFR 키나제 억제제인 ​​Truseltiq(인피그라티닙)의 승인을 가속화했습니다. )인내심있는. Truseltiq은 경구용 ATP-경쟁적 선택적 FGFR 티로신 키나제 억제제입니다.

2상 임상 결과에 따르면 이전에 최소 1회 요법을 받은 진행된 CCA 환자에서 트루셀틱 치료의 객관적 반응률(ORR)은 23%(95% CI: 16-32%)였고 반응 지속 기간 중앙값은(95% CI: 16-32%) DoR) 5.0개월(95%CI: 3.7-9.3개월).

중화권에서 리안바이오는 2020년 8월 BridgeBio와 구축한 전략적 제휴를 기반으로 인피그라티닙의 종양학 라이선스를 획득했으며, 중화권(중국 본토, 홍콩, 마카오)에서 임상시험을 담당하고 있다. , 등록 신청 및 향후 사업 운영.

데라잔티닙-후티바티닙

또한 Lunsheng Pharmaceutical은 경구용 pan-FGFR 억제제인 ​​데라잔티닙을 개발하고 있습니다. FGFR2 유전자 융합을 포함하는 간내 담관암(iCCA) 환자를 대상으로 한 1/2상 임상 연구에서 데라잔티닙 치료의 객관적 반응률(ORR)은 21%(표준 화학 요법보다 거의 3배 높음) 및 질병 통제율(DCR)이었습니다. 74.8%였고, 무진행생존(PFS) 중앙값은 7.8개월이었다. 현재 Lunsheng Pharmaceutical의 파트너인 Basilea는 미국과 유럽에서 FGFR2 융합 유전자를 가진 2차 iCCA 환자에 대해 유사한 글로벌 등록 연구를 수행하고 있습니다.

올해 5월 Dapeng Pharmaceuticals는 공유 FGFR 억제제 futibatinib의 임상 2상 연구 결과를 발표했습니다. 실패. 간내담관암(iCCA) 환자 중 후티바티닙 치료의 객관적 반응률(ORR)은 41.7%에 달했다. 2차 평가변수 측면에서 관해는 지속기간(DOR) 중앙값 9.7개월, 관해의 72%가 6개월 이상, 질병통제율(DCR) 82.5%로 지속되었다. 중앙값 무진행 생존(PFS)은 9.0개월, 전체 생존(OS) 중앙값은 21.7개월이었고 환자의 72%가 12개월에서 생존했습니다.