최초의 내화성 급성 이식편 대 숙주 병 (GvHD) 치료제! Novartis JAK 억제제 Jakavi III 상 임상 성공!

노바티스는 최근 주요 3 단계 연구의 결과 2 연구가 최고의 의학 저널 0010010 "New England Journal of Medicine 0010010 "에 발표되었다고 발표했다. (NEJM). 데이터는 최상의 가용 요법 (BAT)과 비교하여 경구 JAK 1 / 2 억제제 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib)는 스테로이드 불응 성 급성 이식편 환자에 대한 일련의 효능 지표를 개선 할 수 있음을 보여줍니다 대 숙주 질환 (GvHD).

REACH 2 연구는 급성 이식편 대 숙주 질환 (aGvHD)의 치료에서 일차 평가 변수에 성공적으로 도달하기위한 첫 번째 단계 III 연구이며 이전에보고 된 단계 II의 결과를 강화한다는 점은 언급 할 가치가 있습니다. 도달 1 연구. 현재 노바티스는 스테로이드 불응 성 만성 GVHD 환자 치료에 대한 또 다른 주요 3 단계 REACH 3 Jakafi를 평가하기위한 연구 0010010 # 39를 수행하고 있습니다. 결과는 올해 하반기에 발표 될 예정이다.

5 월 2019에서 미국 FDA는 단일 팔 단계 II 범위 1 의 아동 및 소아에서의 연구에 근거하여 Ruxolitinib (미국의 Incyte에서 상표명 Jakafi로 판매)를 승인했습니다. 스테로이드 불응 성 급성 이식의 치료를위한 성인 12 세 이상 호스트 질병 (GvHD). ruxolitinib은 스테로이드 내화성 GvHD를 치료하기 위해 FDA에 의해 승인 된 최초이자 유일한 약물이라는 점은 언급 할 가치가 있습니다. REACH 1 연구에서, 룩 솔리 티닙 치료제 28 번째 날의 총 반응률 (ORR)은 57 %이고, 완전한 반응률 (CR)은 {{10} } %.

REACH 2 연구에서 BAT 치료 그룹과 비교하여 Jakavi 치료 그룹의 28 일에 전체 완화 율 (ORR)이 크게 개선되었습니다 (62 % vs { {3}} %, p 0010010 lt; 0. 001), 연구의 1 차 평가 변수에 도달했습니다. 주요 2 차 평가 변수 측면에서, BAT 치료 그룹과 비교하여, Jakavi 치료 그룹은 8 주 (40 % vs 22 동안 내구성 ORR을 유지 한 환자의 비율이 상당히 높았습니다. %, p 0010010 lt; 0. 001). 또한 Jakavi 치료군의 무장애 생존율 (FFS)은 BAT 치료군보다 무결했습니다 (5. 0 개월 vs 1. 0 개월; HR=0. {{ 19}}, 9 5 % CI : 0.3 5, 0. 60) 및 기타 2 차 평가 변수는 완화 기간 (DOR)을 포함하여 긍정적 인 경향을 나타 냈습니다.

이 연구에서는 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았으며 치료로 유발 된 이상 반응 (AE)은 Jakavi의 알려진 안전 프로파일과 일치했습니다. 가장 흔한 부작용은 혈소판 감소증, 빈혈 및 거대 세포 바이러스 (CMV) 감염입니다. 환자의 38 % 및 9 %가 각각 Jakavi 및 BAT의 용량을 조정해야했지만 AE로 인해 치료를 중단 한 환자의 수는 적었습니다 (11 % 및 {{ 4}} %).

독일 프라이 부르크 대학 병원 혈액학, 종양 및 줄기 세포 이식학과 로버트 제이 저 (Robert Zeiser)는 다음과 같이 말했다. 특히, 환자의 거의 절반은 초기 스테로이드 치료 반응이 없습니다. REACH 2 연구의 새로운 데이터는 현재의 표준 치료 요법에 비해 Jakavi의 우수성을 보여 주며,이 JAK 경로를 표적으로하는 것이이 치료하기 어려운 질병에서 효과적인 전략임을 입증합니다. 0010010 '';

Novartis의 글로벌 약물 개발 책임자이자 최고 의료 책임자 인 John Tsai는 다음과 같이 말했습니다 : 숙주 병. 그것의 설득력있는 결과는 자카 비가이 내화성 질병을 다룰 가능성이 있다는 것을 우리에게 확신시켰다. 우리는 미국 이외의 규제 기관과의 논의를 기대합니다. 0010010 quot;

그라프 트-대-숙주 질환 (GvHD)은 그라프 트-대-숙주 반응에 의해 야기 된 면역 질환이며, 동종 이계 조혈 줄기 세포 이식에서 주요 합병증 및 주요 사망 원인이다. 이 경우, 이식 된 세포는 면역 반응을 시작하고 이식 수용자 0010010 # 39의 장기를 공격합니다. GvHD는 급성 및 만성의 두 가지 형태로 구분되며, 다양한 장기 시스템에 영향을 줄 수 있습니다. 가장 흔한 영향을받는 기관은 피부, 위장관 및 간입니다. 임상 적으로 대부분의 환자는 스테로이드 약물의 일종 인 글루코 코르티코이드로 치료받으며 장기간 사용하면 심각한 건강상의 합병증을 유발할 수 있습니다. 스테로이드 내화성 급성 GVHD 환자는 1 년 사망률이 약 70 % 인 중병을 일으킬 수 있습니다. 급성 GVHD 환자의 약 절반이 매년 스테로이드 요법에 불충분하게 반응하는 것으로 추정됩니다.

ruxolitinib은 야누스 키나제 1 와 야누스 키나제 2 (JAK {{2}} / JAK 2)의 선구자 경구 억제제입니다. 이 약물에 대한 현재 적응증은 골 섬유증, 다 낭종 베라 (PV) 및 코르티코 스테로이드-불응 성 급성 이식편 대 숙주 병 (GvHD)을 포함한다. 미국 시장에서 약품 브랜드 이름은 Incyte에서 판매하는 Jakafi입니다. 미국 이외의 지역에서 약물 브랜드 이름은 Novartis가 판매하는 Jakavi입니다.

현재, Incyte는 중등도 내지 중등도의 아토피 성 피부염 환자 (TRuE-AD 프로젝트)의 치료를 위해 III 상 임상 개발 단계 인 1 인 Ruxolitinib 크림을 개발하고 있습니다 (2). 성인의 청소년 백반증 치료 (TRuE-V 프로젝트). 인사이트는 Ruxolitinib 크림을 개발하고 상품화 할 수있는 세계적 권리를 가지고 있습니다. 이전에 공개 된 제 2 상 연구 데이터는 룩 솔리 티닙 크림 치료 그룹을 가진 환자가 비히클 대조군 (약물이없는 크림) 그룹과 비교하여 안면 vitiligo 심각도 지수 점수 및 전신 vitiligo 피부 병변 재색이 현저히 개선되었음을 보여 주었다. 크게 개선되었습니다. 올해 2 월, 아토피 성 피부염에 대한 룩 솔리 티닙 크림의 3 상 프로젝트가 성공했습니다.

이번 달 초, Novartis와 Incyte는 Ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) 복합 표준 치료 (SoC) 치료와 새로운 코로나 바이러스 폐렴 (COVID-19) 사이의 관계를 평가하기 위해 III 상 임상 시험 (RUXCOVID)의 시작을 발표했다고 언급 할 가치가 있습니다. ) 사이토 카인 폭풍. 사이토 카인 폭풍은 COVID-19 환자에게 호흡기 손상과 생명을 위협하는 호흡기 합병증을 유발할 수있는 심각한 면역 과잉 반응입니다. 이 공동 연구에서 Incyte는 미국을 후원하고 Novartis는 미국 이외의 지역에서 시험을 후원 할 것입니다.

Novartis와 Incyte는 COVID-19 관련 사이토 카인 스톰을 치료하기 위해 ruxolitinib를 시작하기로 한 결정은 독립적 인 연구의 전임상 증거와 예비 임상 증거를 기반으로하며 Jakafi / Jakavi는 집중 치료 및 기계적 환기가 필요한 환자의 수를 줄일 수 있음을 나타냅니다. 또한,이 결정은 급성 이식편 대 숙주 병 (GVHD) 및 골수 증식 성 종양과 같은 질환에서 자 카비 / 자 카피의 안전성 및 효과에 대한 많은 양의 데이터에 의해 뒷받침된다. 제안 된 시험은 새로운 코로나 바이러스 (SARS-CoV-2) 감염으로 인한 심각한 COVID-19 환자를 평가하고 표준 치료 (SoC)와 함께 Jakavi / Jakafi를 사용하여 SoC와 비교합니다.

COVID-19로 인한 중증 호흡기 질환 (폐렴과 같은)을 가진 많은 환자들이 사이토 카인 폭풍의 강화 및 JAK-STAT 경로의 활성화와 일치하는 특징을 가지기 때문에, 룩 솔리 티닙이 이들 환자의 치료에 역할을 할 수 있다고 추측 할 수 있습니다.

Lilly는 이번 달에 Novartis 및 Incyte 외에도 NIH (National Institutes of Health and Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)와 경구 JAK 1 /를 포함하기로 합의했다고 밝혔다. JAIA 2 NIAID 적응의 억제제 baricitinib 성적 COVID-19 치료 시험 그룹은 COVID-19로 진단 된 입원 환자 치료를위한 잠재적 치료 약물로서 바리 시티 닙의 효능과 안전성을 평가하기위한 연구를 수행했습니다. 이 연구는 이번 달 미국에서 시작되었으며 유럽 및 아시아와 같은 다른 지역으로 확대 될 계획입니다. 이 연구는 다음 2 개월 안에 결과를 기대합니다.

COVID-19의 염증 캐스케이드를 고려할 때, 바리 시티 닙의 항 염증 활성은 COVID-19의 치료에 잠재적으로 유리한 효과를 갖는 것으로 간주되며, COVID-19 환자에서 추가 연구 할 가치가있다. (Bioon.com에서)