유럽 ​​연합, 젤잔즈(토파시티닙): 소아 특발성 관절염(JIA)의 2가지 아형 치료 승인!

화이자(Pfizer)는 최근 유럽연합 집행위원회(EC)가 이전의 질병 조절 항류마티스제(DMARD)에 반응이 불충분한 2세 이상의 어린이 및 청소년을 대상으로 한 경구 JAK 억제제 젤잔즈(토파시티닙)를 승인했다고 발표했다. 활동성 다관절 소아 특발성 관절염(pcJIA) 및 소아 건선성 관절염(PsA). 승인에는 젤잔즈의 2가지 제형이 포함되는데, 하나는 정제이고 다른 하나는 체중에 따라 투여되는 경구 용액이다.

젤잔즈는 유럽에서 다관절 JIA 및 소아 PsA 치료에 승인된 최초이자 유일한 JAK 억제제라는 점을 언급할 가치가 있습니다. 이 약물은 EU에서 4가지 적응증에 대해 승인되었으며 모두 JAK 억제제입니다. 가장 흔한 것들은 다음을 포함합니다: (1) 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA)이 있는 성인 환자; (2) 활동성 건선성 관절염(PsA)이 있는 성인 환자; (3) 중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염(UC)이 있는 성인 환자; (3) 활동성 다관절 소아 특발성 관절염(pcJIA) 및 2세 이상의 소아 PsA 환자.

또한 유럽 위원회(EC)는 메토트렉세이트(MTX) 또는 기타 DMARD에 부적절하거나 내약성이 없는 활동성 PsA 성인 환자의 치료를 위해 젤잔즈 서방형 11mg 1일 1회 정제를 승인했습니다. 이 1일 1회 치료는 현재 승인된 PsA의 Xeljanz 5mg 1일 2회 치료에 대한 대안입니다.

미국에서 젤잔즈는 2020년 9월 승인됐다. 이는 pcJIA 치료제로 승인된 최초이자 유일한 JAK 억제제다. 승인에는 젤잔즈의 2가지 제형이 포함되며, 하나는 정제이고 다른 하나는 경구용입니다. 용액은 체중에 따라 투여됩니다.

화이자의 염증 및 면역학 국제 선진 시장 지역 사장인 Ana Paula Carvalho는 다음과 같이 말했습니다. 또는 주입, 이것은 이러한 어린이와 보호자에게 어려운 일입니다. 화이자가 젤잔즈 및 기타 약물에 대한 과학적 연구와 이해를 계속 발전시켜감에 따라 유럽 연합에서 이러한 새로운 옵션을 제공하게 된 것을 영광으로 생각합니다. Xeljanz는 이미 전 세계 여러 위치에 있습니다. 임상 프로젝트에서 50개 이상의 임상 시험에서 연구가 수행되었습니다.&따옴표;

JIA는 16세 이전에 시작하여 최소 6주 동안 지속되는 관절염으로 정의되는 원인 불명의 만성 염증성 질환입니다. 다관절 JIA 및 청소년 PsA는 JIA의 하위 유형입니다. 다관절 JIA 아형은 손과 발의 작은 관절과 무릎, 엉덩이, 발목과 같은 큰 관절에 영향을 미치는 5개 이상의 관절의 관절염이 특징입니다. 소아 PsA 아형 환자는 관절 증상과 비늘 모양의 피부 발진이 있습니다. JIA는 유럽에서 약 60,000명의 어린이에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.

성인 PsA는 주변 관절, 힘줄 또는 피부의 염증을 포함할 수 있는 만성 면역 매개 염증성 질환입니다. PsA는 관절 통증 및 뻣뻣함, 발가락 및/또는 손가락의 부기, 운동 범위 감소와 같은 다양한 증상을 포함할 수 있습니다.

pcJIA 및 청소년 PsA 적응증의 승인은 pcJIA 및 기타 JIA 아형(소아 PsA 포함)을 가진 환자에서 수행된 주요 3상 임상 연구의 결과를 기반으로 합니다. 연구에는 2개의 치료 기간이 포함되었습니다: 18주 공개 라벨, 도입 기간(225명의 환자 포함), 이어서 26주 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 중단 기간(173명의 환자 포함) 및 총 주기 44주 동안. 이 연구는 1일 2회 5mg 정제 또는 1mg/mL 경구 용액(체중이<40 kg인="" 환자의="" 경우="" 경구="" 용액)으로서="" 젤잔즈의="" 효능="" 및="" 안전성과="" 환자="" 선호도를="" 평가했습니다.="">

결과는 연구에서 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. 44주차에 도입 기간 종료 시점에 JIA ACR30 관해를 달성한 환자 중 위약군(55%, n/N=47/85)과 비교하여, Xeljanz 그룹(31%, n/N=27/88) 질병 발적(급성 악화)이 있는 환자의 비율은 통계적으로 유의하게 감소했습니다(p=0.0007). 소아 PsA 아형 환자의 효능은 pcJIA 환자의 효능과 동일합니다. 이 연구에서 질병 발적은 무작위화 후 JIA ACR 핵심 세트의 6개 변수 중 최소 3개가 ≥30% 악화되었고 나머지 JIA 핵심 관해 변수는 ≥30% 개선되지 않았습니다. 전반적으로 pcJIA 환자와 소아 PsA 환자의 약물 이상반응 유형은 알려진 젤잔즈의 안전성 특성과 일치합니다.

토파시티닙 작용 기전: JAK 억제(문서 PMID: 24883332의 사진)

젤잔즈의 유효성분은 경구용 JAK 억제제 토파시티닙으로 JAK 키나아제를 선택적으로 억제하고 사이토카인에 의해 자극되어 세포 증식에 ​​관여하는 신호전달 경로인 JAK/STAT 경로를 차단할 수 있다. , 분화, 세포 사멸 및 면역 조절 및 기타 많은 중요한 생물학적 과정.