Tebipenem HBr, 복합 요로 감염(cUTI) 치료

스페로 테라퓨틱스는 다제내성(MDR) 세균 감염 및 희귀 질환을 치료하기 위한 약물의 개발 및 상용화에 전념하고 있습니다. 최근 회사는 경구용 항생제 테비페넴 HBr 정제(구 SPR994)에 대한 신약 신청(NDA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 발표했습니다. 미생물(신우신염을 포함한 CUTI). 승인되면 테비페넴 HBr은 cUTI 치료에 사용할 수 있는 유일한 경구용 카바페넴 항생제가 되어 임상 관행을 바꿀 것입니다.

NDA 제출은 이전에 전달된 3상 ADAPT-PO 시험의 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 결과는 연구에서 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. cUTI 및 급성 신우신염(AP) 치료에서 경구 테비페넴 HBr의 효능은 통계적으로 정맥주사(IV) 에르타페넴(에르타페넴)보다 열등하지 않았습니다.

Tippenem Pivoxil의 화학 구조 (사진 출처: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr은 tebipenem pivoxil의 새로운 경구 제제입니다. Tippenem ester는 β-lactam carbapenem 항생제입니다. 일본에서는 Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.(Meiji)에 의해 제한된 폐렴, 중이염, 부비동염의 소아 감염 치료를 위해 2009년(상품명 Orapenem)에 의해 일본에서 판매되었습니다. Carbapenem 항생제는 내성 그람 음성 박테리아 감염의 치료에 안전하고 효과적이기 때문에 항생제의 중요한 하위 분류입니다.

tebipenem HBr은 cUTI 및 급성 신우신염(AP)을 치료하기 위해 개발되었습니다. 앞서 미국 FDA는 테비페넴 HBr에 cUTI 및 AP 치료에 대한 QIDP(적격 감염성 질병 제품) 및 FTD(신속 추적 적격성)를 부여했습니다. 승인되면 테비페넴 HBr은 미국에서 시판되는 최초의 경구용 카바페넴 항생제가 된다.

Spero Therapeutics의 CEO인 Ankit Mahadevia는 다음과 같이 말했습니다:"NDA 제출과 함께 우리는 대다수의 cUTI 환자에게 구강 치료를 제공한다는 목표를 향한 중요한 단계를 밟았습니다. 이 경구 치료는 장기간 사용하는 정맥 주사(IV) 요법을 대체할 수 있습니다. 승인된다면 테비페넴 HBr은 환자들에게 큰 도움이 될 수 있고 정맥 주사로 인해 발생할 수 있는 의료 자원 활용도 감소를 피할 수 있을 것으로 판단된다. 우리는 NDA 검토 과정에서 FDA와 협력하고 2022년에 tebipenem HBr을 제공하여 6개월 내 예상 상장을 준비하기를 기대합니다.&따옴표;

ADAPT-PO 임상 연구 데이터

ADAPT-PO는 tebipenem HBr의 효능과 안전성을 평가하기 위해 입원한 cUTI 또는 AP를 가진 성인 환자를 대상으로 실시한 무작위 위약 대조 임상 3상 시험입니다. 이 시험에서는 환자를 1:1의 비율로 무작위로 그룹으로 나누었습니다. 한 그룹은 tebipenem HBr(600mg 경구, 8시간마다 한 번)을 받았고 다른 그룹은 ertapenem(1g, 정맥 주입, 24시간마다 한 번)을 받았습니다. ), 총 7-10일의 치료. 균혈증 환자는 최대 14일 동안 치료를 받습니다. 연구의 1차 평가변수는 다음과 같습니다: 임상 치료 + 병원성으로 정의된 마이크로 ITT 집단의 치료 시험(TOC) 방문(19±2일) 시점의 전체 반응률(ORR) 미생물을 박멸합니다.

결과는 연구가 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. 마이크로 ITT 집단의 TOC 방문에서 경구 테비페넴 HBr은 ORR에서 IV ertapenem보다 열등하지 않았습니다. 구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 테비페넴 HBr 치료군의 ORR은 58.8%(264/449)이고 에르타페넴 그룹의 ORR은 61.6%(258/419)입니다(치료 차이: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2, 비열등성[NI] 컷오프 값은 -12.5%). ORR은 주요 하위 그룹(나이, 기준 진단 및 균혈증 존재 포함)에 걸쳐 일관되었습니다. 가장 흔한 요로 병원체의 경우, 각 병원성 미생물에 대한 각 처리군의 반응이 균형을 이루었다.

또한 이 연구는 주요 2차 평가변수에 도달했습니다. 두 그룹 모두 TOC 방문 시 임상 치료율이 더 높았고(& gt;93%), 경구 테비페넴 HBr 그룹에서 93.1%, IV 에르타페넴 그룹에서 93.6%였습니다. . 이 연구에서 tebipenem HBr은 내약성이 좋았고 안전성 프로파일은 IV ertapenem과 유사했습니다.