표적화된 + 면역 조합 Cabometyx + Tecentriq 주요 3상 임상: 치료 효과가 소라페닙을 능가합니다!

엑셀릭시스는 최근 ESMO(European Society of Medical Oncology) Asian Virtual Oncology Week 총회에서 주요 임상 3상 COSMIC-312에 대한 1차 계획 분석의 세부 결과를 발표했다. 이것은 이전에 치료를 받은 적이 없는 진행성 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 진행 중인 임상 시험입니다. Cabometyx(cabozantinib)는 항PD-L1 요법인 Tecentriq(atezolizumab) 약물 요법과 조합하여 평가되고 있으며 소라페닙과 비교됩니다.

올해 6월에 발표된 결과에 따르면 중앙값 15.8개월의 추적 관찰을 통해 이 시험은 무진행 생존(PFS)의 1차 평가변수에 도달했습니다(RECIST 1.1에 기반한 맹검 독립 검토 위원회(BIRC) 평가) . PFS 치료 의향(PITT) 모집단에서 소라페닙과 비교하여 Cabometyx+Tecentriq 치료 그룹은 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 유의하게 감소시켰습니다(HR=0.63; 95%CI: 0.44- 0.91, p=0.0012, 미리 지정된 임계 p 값은 0.01). Cabometyx{21}}Tecentriq 치료군의 무진행생존(PFS) 중앙값은 6.8개월(n=250)인 반면, 소라페닙 치료군의 무진행생존(PFS) 중앙값은 4.2개월(n=122)이었습니다.

이번에 발표된 새로운 결과에는 ITT(Intention-to-Treat) 인구의 전체 생존(OS)의 1차 평가변수 중간 분석에 대한 자세한 데이터가 포함되어 있습니다. 이 분석은 PITT 집단에서 PFS의 주요 분석과 동시에 수행되었습니다. 중앙값 13.6개월의 추적 조사에서 ITT 집단의 중간 OS 분석은 통계적 유의성에 도달하지 못한 것으로 나타났습니다(HR=0.90; 96%CI: 0.69-1.18; p=0.438). Cabometyx{13}}Tecentriq 치료군의 OS 중앙값은 15.4개월(n=432)인 반면, sorafenib 그룹의 OS 중앙값은 15.5개월(n=217)이었습니다.

시험은 OS의 최종 분석이 2022년 초로 예상될 때까지 계획대로 계속됩니다. Exelixis는 최종 OS 분석을 완료한 후 미국 FDA에 추가 신약 신청(sNDA)을 제출할 계획입니다.

COSMIC-312 임상시험의 수석 연구원이자 샌프란시스코 캘리포니아 대학교 혈액종양학과 임상의학과 교수인 R. Kate Kelley는 다음과 같이 말했습니다. COSMIC-312 시험에서 관찰된 무진행 생존에서 The Cabometyx+Tecentriq"targeted + 면역" 프로그램은 진행성 간암 환자의 질병 진행 또는 사망 위험을 줄일 수 있습니다. 이 공격적인 암 환자는 간질환으로 인한 다른 동반질환도 있을 수 있으며, 예후가 좋지 않아 추가적인 치료 방법이 필요합니다.&따옴표;

PITT 집단의 PFS 하위군 분석 및 ITT 집단의 중간 OS 결과: 질병 병인별 분류

——B형 간염 바이러스(HBV) 환자의 PFS 중앙값(n=109): Cabometyx{1}}Tecentriq 치료 그룹은 6.7개월, 소라페닙 그룹은 2.7개월(HR=0.46, 95%CI: 0.29-0.73),

——B형 간염 바이러스(HBV) 환자의 OS 중앙값(n=191): Cabometyx+Tecentriq 치료 그룹에서 18.2개월, 소라페닙 그룹에서 14.9개월(HR=0.53, 95%CI: 0.33-0.87 );

——C형 간염 바이러스(HCV) 환자의 PFS 중앙값(n=105): Cabometyx+Tecentriq 치료 그룹에서 7.9개월, 소라페닙 그룹에서 5.6개월(HR=0.64, 95%CI: 0.38-1.09 );

——C형 간염 바이러스(HCV) 환자(n=203)의 OS 중앙값: Cabometyx+Tecentriq 치료 그룹에서 13.6개월, 소라페닙 그룹에서 14.0개월(HR=1.10, 95%CI: 0.72-1.68 );

——비바이러스 환자의 무진행생존(PFS) 중앙값(n=158): Cabometyx+Tecentriq 치료 그룹에서 5.8개월, 소라페닙 그룹에서 7.0개월(HR=0.92, 95%CI: 0.60-1.41);

——비바이러스 환자의 OS 중앙값(n=255): Cabometyx+Tecentriq 치료 그룹에서는 15.2개월, sorafenib 그룹에서는 그렇지 않습니다(HR=1.18; 95%CI: 0.78-1.79).

맹검 독립 검토 위원회(BIRC)는 Cabometyx+Tecentriq 조합 치료 요법에서 Cabometyx의 역할을 결정하기 위해 RECIST 1.1을 기반으로 PFS 2차 평가변수에 대한 중간 분석을 수행했습니다. 데이터에 따르면 ITT 집단에서 소라페닙과 비교하여 Cabometyx 단독 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 29% 감소시킵니다(HR=0.71; 99%CI: 0.51-1.01; p=0.0107; 사전 지정된 임계 p 값은 다음과 같습니다. 0.00451). Cabometyx 단독요법군의 무진행생존(PFS) 중앙값은 5.8개월(n=188), 소라페닙군의 무진행생존(PFS) 중앙값은 4.3개월(n=217)이었다.

RECIST 1.1 평가에 기초한 ITT 집단에서 BIRC의 객관적 반응률(ORR)은 Cabometyx{7}}Tecentriq 치료군, sorafenib 군 및 Cabometyx 단일 제제군에서 11%, 3.7%, 6.4%였으며, 각기. 질병 통제율(완전 관해 + 부분 관해 + 안정 질환)은 78%, 65%, 84%였습니다.

이 시험에서 카보메틱스와 티센트릭 병용요법의 안전성은 이전에 관찰된 각 약물의 안전성과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.

Exelixis의 사장 겸 CEO인 Dr. Michael M. Morrissey는 다음과 같이 말했습니다. ESMO 가상 본회의에서 보다 자세한 유효성 및 안전성 데이터를 제공하게 된 것을 기쁘게 생각합니다. 이러한 데이터는 Cabometyx{1}}Tecentriq 프로그램을 강화합니다. 추가적인 1차 치료 옵션이 필요한 간암 환자의 가능성. 2022년 초에 최종 COSMIC-312 전체 생존 분석을 완료하고 당시 sNDA를 FDA에 제출하기를 기대합니다.&따옴표;