억제제 Duvroq(daprodustat): 상당한 효능 및 높은 안전성!--1/2

GlaxoSmithKline(GSK)은 최근 2021 American Society of Nephrology Annual Meeting-American Kidney Week(ASN Kidney Week 2021)에서 Phase 3 ASCEND 프로젝트의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이러한 결과를 통해 두브로크(다프로두스타트, 정제)가 비투석 및 만성신장질환(CKD) 환자의 빈혈에 대한 새로운 경구 치료제로서의 가능성을 확인했다. 심혈관 위험을 증가시키지 않으면서 목표 범위 내에서 헤모글로빈(Hb) 수치를 개선하거나 유지합니다.

듀브로크의 유효성분은 다프로두스타트(daprodustat)로 만성신장질환(CKD)으로 인한 신빈혈 치료제로 개발된 경구용 저산소증 유발인자 프롤릴하이드록실라제 억제제(HIF-PHI)다. ASCEND 프로젝트는 CKD 기간 동안 CKD로 인한 빈혈 치료에서 다프로두스타트의 유효성과 안전성을 평가한 5개의 3상 임상 연구로 구성됩니다. 이 프로젝트에는 8,000명 이상의 환자가 등록되었으며 이 환자들은 최대 4.26년 동안 치료를 받았습니다.

이전에 발표된 프로젝트 데이터에 따르면 다프로두스타트는 각 연구에서 1차 유효성 평가변수에 도달한 것으로 나타났습니다: 치료받지 않은 CKD 빈혈 환자의 헤모글로빈(Hb) 수치 개선 및 에리트로포이에틴 자극제(ESA, 1개(표준 치료 옵션) 투여 후 CKD에서 Hb 수치 유지) 또한 비투석 환자(ASCEND-ND)와 투석 환자(ASCEND-D)에 대한 두 가지 주요 심혈관 결과 연구에서 ESA와 비교하여 다프로두스타트가 공통의 1차 평가변수인 주요 심혈관 부작용 위험이 있는 것으로 나타났습니다. 이벤트(MACE) 측면은 비열등성을 나타냅니다.

ASN 연례 회의에서 발표된 데이터에 따르면 다프로두스타트는 비투석군과 투석군 모두에서 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 두 가지 주요 심혈관 결과 연구(ASCEND-ND, ASCEND-D)는 각각의 1차 효능 및 안전성 평가변수에 도달했습니다. 두 연구의 효능 결과는 다프로두스타트 치료가 환자의 헤모글로빈(Hb) 수치를 목표 범위 내에서 개선하거나 유지할 수 있음을 보여줍니다. 또한 ITT(Intent-to-Treat) 집단에 대한 사전 지정된 주요 안전성 분석 결과 주요 심혈관계 이상반응(MACE: 모든 원인 사망, 비치명적 심근경색증, 비치명적 뇌졸중)의 발생률이 나타났습니다. daprodustat와 ESA 간에 유사했습니다.

ASCEND-ND 시험에서 MACE가 처음 발생한 시점의 위험비(HR)는 1.03(95%CI: 0.89-1.19)으로 비열등성에 도달했다(설정된 컷오프 값은 1.25). ASCEND-D 시험에서 MACE가 처음 발생했을 때의 HR은 0.93(95%CI: 0.81-1.07)이었고 비열등성에 도달했습니다(설정된 임계값은 1.25). 각 연구 및 치료군 전체의 결과는 다프로두스타트가 현재 표준 치료 방법인 에리트로포이에틴 자극제(ESA)와 비교하여 심혈관 위험을 증가시키지 않는 것으로 확인되었습니다. 다프로두스타트를 투여받은 환자 중 가장 흔한 이상반응은 고혈압, 설사, 투석 저혈압, 말초부종, 요로감염이었다.