Sanofi CD38 항체 Sarclisa 병용 요법 III 상 임상 적으로 유의미하게 진행되는 무 진행 생존과 깊은 구호를 달성했습니다!

사노피는 최근 재발 성 및 / 또는 불응 성 다발성 골수종 (MM)의 치료를위한 CD38 표적화 항체 약물 Sarclisa (isatuximab)의 III 상 IKEMA 임상 시험의 긍정적 인 결과를 발표했다. 결과는 카르 필조 밉 (Kyprolis®) + 덱사메타손 (Kd)과 비교하여 Sarclisa + 카르 필조 밉 + 덱사메타손 (S-Kd) 체계가 질병 진행 또는 사망의 위험을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다 47 % 또한 임상 적으로 유의 한 깊은 구호 (사소한 잔류 질환 [MRD] 음성 비율 : 29.6 % 대 13 %)를 보여줍니다.

IKEMA (NCT03275285)는 16 개국 69 개 임상 센터에서 재발 성 및 / 또는 불응 성 다발성 골수종 (MM) 환자 302 명을 등록하는 무작위, 다기관, 개방형 3 상 임상 시험입니다. 환자는 이전에 1-3 개의 항 골수종 요법을 받았다. 시험 기간 동안 Sarclisa는 4 주 동안 일주일에 한 번 10mg / kg의 용량으로 정맥 주사 한 후 격주로 한 번 주입되었습니다. 카르 필조 밉은 주당 2 회 20/56 mg / m2로 투여되었다. 표준 용량은 덱사메타손 치료 동안 사용되었다. IKEMA 시험의 주요 종점은 무 진행 생존 (PFS)입니다. 이차 평가 변수에는 전체 반응률 (ORR), 우수한 부분 반응 또는 더 나은 반응 (≥VGPR), 최소 잔류 질환 (MRD), 완전 반응률 (CR), 전체 생존 (OS) 및 안전성이 포함됩니다.

Sanofi는 올해 5 월 12 일에 사전 계획된 중간 기간 분석에서 IKEMA 시험이 주요 종점에 도달했다고 발표했습니다. + 덱사메타손 (S-Kd)은 PFS를 상당히 연장시키고, 질병 진행 또는 사망의 위험을 상당히 감소시킨다.

이번에 발표 된 세부 자료에 따르면 Kd 그룹 (n=123)과 비교하여 S-Kd 그룹 (n=179)은 질병 진행 또는 사망 위험을 47 % (HR=0.531, 99 % CI : 0.318) 줄였습니다. -0.889, p=0.0007), PFS가 상당히 연장됨 (중앙 PFS : 19.15 개월에 도달하지 않음). Kd와 비교하여, S-Kd 요법은 다수의 하위 군에서 일관된 치료 효과를 나타냈다.

이차 평가 변수 : S-Kd 군과 Kd 군간에 통계적으로 유의 한 ORR 차이는 없었다 (86. 6 % vs 82.9 %; p=0.1930). 완전 관해율 (CR)은 S-Kd 그룹에서 39.7 %, Kd 그룹에서 27.6 %였다. S-Kd 그룹의 VGPR은 72.6 % 였고 Kd 그룹은 56.1 %였다. S-Kd 군에서 MRD- 음성 완전 관해율은 29.6 % 였고 Kd 군에서 13 %였으며, 이는 S-Kd 군에서 환자의 거의 30 %가 1/100000 감도에서 다발성 골수종 세포를 검출 할 수 없음을 나타낸다 차세대 시퀀싱을 사용합니다. 중기 분석시 전체 생존 (OS) 데이터는 아직 성숙하지 않았습니다.

이 연구에서 Sarclisa'의 안전성과 내약성은 다른 임상 시험에서 관찰 된 Sarclisa의 안전성 특성과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다.

상기 시험 결과는 6 월 14 일 유럽 혈액 학회 (EHA)의 가상 회의 (EHA25)에서 발표 될 예정이며 올해 말 전세계 규제 적용의 제출 기준이 될 것입니다.

프랑스 낭트 대학 병원 혈액학과 MD 필립 모레 (Philippe Moreau) 박사는 다음과 같이 말했다. 이러한 결과는 Sarclisa가 재발 성 다발성 골수종의 임상 치료를위한 새로운 표준이 될 가능성이 있음을 나타냅니다."

Sanofi의 글로벌 연구 개발 책임자 인 John Reed는 다음과 같이 말했습니다.“Sarclisa가 표준 치료 계획에 추가 될 때 효능이 표준 치료 계획보다 우수하다는 것을 증명하기위한 2 단계 III 시험입니다. 이러한 결과는 또한이 항 -CD38 단일 항-전위가 환자에게 의미있는 영향을 미칠 가능성이 있음을 입증한다. Sarclisa는 다발성 골수종에 대한 최초의 항 -CD38 요법이 될 가능성이 있다고 생각합니다. 우리는이 질병의 초기 단계에서 Sarclisa&# 39의 영향을 이해하기 위해 미래의 임상 시험 결과를 기대합니다."

다발성 골수종 (MM)은 매년 전 세계적으로 138,000 건이 넘는 새로 진단 된 사례가있는 가장 흔한 혈액 암입니다. 유럽에서는 매년 39,000 건이 진단됩니다. 미국에서는 매년 32,000 건이 진단됩니다. 이용 가능한 치료법에도 불구하고, MM은 여전히 ​​치료가 불가능한 악성 종양이며 환자에게 심각한 부담이된다. MM은 치료할 수 없기 때문에 대부분의 환자는 결국 재발하여 더 이상 현재 이용 가능한 요법에 반응하지 않습니다.

Sarclisa' 활성 약학 적 성분 isatuximab은 IgG38 키메라 모노클로 날 항체로, 혈장 세포의 CD38 수용체에서 특정 에피토프를 표적으로하며 프로그램 된 종양 세포 사멸 (apoptosis) 및 면역 활동을 조절합니다. CD38은 다발성 골수종 (MM) 세포에서 높은 수준으로 발현되며, MM 및 다른 악성 종양에서의 항체 요법을위한 세포 표면 수용체 표적이다. 미국과 유럽 연합에서, 이소 툭시 맙은 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 (R / R MM)의 치료를 위해 고아 약물 상태를 부여 받았다. 현재, 사노피는 다른 혈액 악성 종양 및 고형 종양의 치료에서 이소 툭시 맙의 가능성을 평가하고 있습니다.

올해 3 월 Sarclisa는 미국 FDA에 의해 이전에 최소 2 회의 요법 (레 날리도 마이드 및 프로 테아 좀 억제제 포함) 환자를받은 RRMM 성인을위한 포말 리도 마이드와 덱사메타손 (pom-dex)을 병용하도록 승인되었습니다. 이달 초 Sarclisa&# 39의 공동 pom-dex 프로그램은 유럽위원회 (EC)의 승인을 받았습니다.

Sarclisa는 주요 3 단계 ICARIA-MM 연구 데이터를 기반으로 규제 승인을 받았습니다. 이것은 표준 간호 프로그램과 결합 된 Sarclisa의 긍정적 인 결과를 평가하기위한 첫 번째 3 상 연구이며, 특히 치료가 어렵고 예후가 좋지 않은 재발 성 및 불응 성 다발성 골수종 환자를 등록합니다 (중앙 골수종 치료의 중앙값은 3). 실제 임상 실습을 반영합니다. 결과는 이들 환자에서 Sarclisa와 pom-dex의 병용 치료가 표준 치료 (pomidol + dexamethasone, pom-dex)와 비교하여 질병의 무 진행 생존을 상당히 연장 시켰음을 보여 주었다 (중앙 PFS : 11.53 개월). 6.47 개월에 비해 질병 진행 또는 사망의 위험이 40 % (HR=0.596; 95 % CI : 0.44-0.81; p=0.0010)로 크게 감소했으며 전체 반응률이 크게 개선되었습니다 (ORR : 60.4 % vs. 35.3 %, p< 0.0001),="" 75="" 세="" 이상의="" 환자,="" 신장="" 기능="" 부전="" 환자="" 및="" 레="" 날리도="" 마이드="" 내화성="" 환자를="" 포함하여="" 다양한="" 하위="" 그룹에서="" 치료="" 효과를="">

Sarclisa는 Johnson&의 첫 번째 직접 경쟁자가 될 것입니다. Johnson' 헤비급 CD38은 출시 후 약물 Darzalex를 표적으로 삼았습니다. 후자는 2015 년에 시작되어 2019 년 전 세계 판매량은 전년 대비 48.0 % 증가한 29 억 9 천 9 백만 달러에 도달했습니다. 월스트리트 투자 은행 Jefferies의 분석가들은 Sarclisa의 연간 매출이 상장 후 10 억 달러를 초과 할 것으로 예상합니다.

현재 사노피는 RRMM 환자 또는 새로 진단 된 MM 환자의 치료를 위해 현재 이용 가능한 표준 요법과 병용하여 이투 툭시 맙을 평가하기 위해 다상 III 임상 연구를 진행하고 있습니다. MM은 혈액 시스템에서 두 번째로 흔한 악성 종양으로 매년 전 세계적으로 138 만 명이 넘는 환자가 있습니다. 대부분의 환자의 경우, MM은 여전히 ​​치료가 불가능하므로이 분야에는 충족되지 않은 의학적 요구가 있습니다.