브리스톨-마이어스 Opdivo는 미국 FDA에 의해 승인되었습니다 : PD-L1이 얼마나 중요한지, 생존 시간을 크게 연장시킵니다!

브리스톨-마이어스 스 퀴브 (BMS)는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 이전에 받아 들여진 플루오로 피리 미딘 및 백금의 환자 치료에 대한 새로운 적응증에 대해 항 -PD-1 치료제 Opdivo (통칭 : 니볼 루맙)를 승인했다고 발표했습니다. 기본 화학 요법 후 질병이 진행되는 절제 불가능, 진행, 재발 또는 전이성 식도 편평 세포 암종 (ESCC).

Opdivo는 PD-L1 발현의 수준에 관계없이 상기 언급 된 ESCC 환자 집단에 대해 승인 된 최초의 종양 면역 요법임을 언급 할 가치가있다. 이 적응증 신청 전에 FDA는 우선 검토 자격을 부여했다. 임상 데이터에 따르면 Opdivo는 화학 요법과 비교하여 전체 생존을 연장하며 이점은 PD-L1 발현 상태에 의존하지 않음을 보여줍니다. 진행된 식도 편평 세포 암종 환자는 예후가 나쁘고 치료 옵션이 매우 제한적입니다. 이 승인은 생존을 연장하고 삶의 질을 향상시키는 ESCC 환자에게 중요한 2 차 치료 옵션을 제공 할 것입니다.

이 승인은 3 단계 ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) 연구 결과를 기반으로합니다. 데이터는 Opdivo가 탁산 화학 요법 (연구자들에 의해 선택된 도세탁셀 또는 파클리탁셀)과 비교하여 더 나은 전반적인 생존 (OS) 결과를 보여 주었다 (HR=0.77; 95 % CI : 0.62-0.96; p=0.0189). 탁산 화학 요법 그룹의 평균 OS는 8.4 개월 (95 % CI : 7.2-9.9) 인 반면, Opdivo 치료 그룹의 평균 OS는 PD-L1에 관계없이 10.9 개월 (95 % CI : 9.2-13.3)에 도달했습니다. 표현 수준.

브리스톨-마이어스 스 퀴브&# 39의 종양학, 면역학, 심혈관의 총괄 책임자 인 아담 렌 코프 스키 (Adam Lenkowsky)는 다음과 같이 말했습니다 :&환자'의 건강에. 일단 고급 식도 편평 세포 암종 환자는 악화되고 있으며 치료 옵션은 매우 제한적입니다. Opdivo의 승인은 PD-L1 발현 수준에 관계없이 이전에 치료 된 고급 식도 편평 상피 세포 암 환자에게 새로운 치료 계획을 제공 할 것입니다. 이는 충족되지 않은 환자의 의학적 요구를 충족시키고 위장 종양에 대한 면역 요법의 잠재력을 완전히 이해할 수 있도록 새로운 옵션을 제공하기로 약속했습니다.

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ATTRACTION-3은 1 차 플루오로 피리 미딘과 백금 약물의 병용 요법에 대해 불응 성이거나 견딜 수없는 절제 불가능한 진행성 또는 재발 성 ESCC 환자에서 수행 된 다기관 무작위 무작위 공개 라벨 글로벌 연구입니다. 화학 요법 (도세탁셀 또는 파클리탁셀)과 비교 한 Opdivo의 효능 및 안전성. 환자 등록은 주로 아시아에서 발생했으며 두 치료군의 환자 중 최대 96 %가 아시아 출신이었습니다. 이 연구에서 환자는 질병이 악화되거나 수용 할 수없는 독성이 될 때까지 치료를 받았습니다. 연구의 일차 평가 변수는 전체 생존 (OS)이었고, 이차 평가 변수에는 조사자 평가 전체 반응률 (ORR), 무 진행 생존 (PFS), 무질서 생존율 (DCR), 반응 지속 시간 (DOR) 및 안전 성. 이 연구는 Bristol-Myers Squibb의 Opdivo 파트너 인 Ono Pharma가 후원했습니다.

결과는이 연구가 OS의 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여 주었다 : 화학 요법 그룹과 비교하여, Opdivo 치료 그룹은 OS에서 통계적으로 유의미한 개선과 사망 위험의 23 % 감소를 보여 주었다 (HR=0.77, 95 % CI : 0.62- 0.96, p=0.0189)에서, 평균 OS는 2.5 개월 연장된다 (10.9 개월 [95 % CI : 9.2-13.3] 대 8.4 개월 [95 % CI : 7.2-9.9]). Opdivo 치료군의 12 개월 및 18 개월 생존율 (OS 비율)은 47 % (95 % CI : 40-54) 및 31 % (95 % CI : 24-37) 였고 화학 요법 그룹은 34 % (95 % CI : 28-41) 및 21 % (95 % CI : 15-27). 종양' PD-L1 발현 수준에 상관없이, Opdivo&# 39의 생존 이익이 관찰되었다. 환자&# 39의보고 된 결과에 대한 탐색 적 분석에 따르면 Opdivo를받은 환자는 화학 요법과 비교하여 삶의 질이 전반적으로 크게 향상되었음을 알 수 있습니다.

ORR의 관점에서, Opdivo 치료 그룹 및 화학 요법 그룹은 각각 19 % (95 % CI : 14-26) 및 22 % (95 % CI : 15-29)였다. 그러나 연구 결과에 따르면 Opdivo는 화학 요법과 비교하여 평균 반응 기간이 상당히 연장되었음을 보여줍니다 (DOR : 6.9 개월 [95 % CI : 5.4-11.1] 대 3.9 개월 [95 % CI : 2.8-4.2]). 데이터 차단 시점에서, Opdivo 치료 그룹의 7 명의 환자는 완화에 남아 있었고, 화학 요법 그룹의 2 명은 남아있었습니다. 무 진행 생존 (PFS)의 관점에서, Opdivo 치료 그룹과 화학 요법 그룹 사이에는 유의 한 차이가 없었습니다 (HR=1.08 [95 % CI : 0.87-1.34]).

이 연구에서 Opdivo의 안전성은 ESCC 및 기타 고형 종양에서 수행 된 이전 연구와 일치합니다. 화학 요법과 비교하여 Opdivo 치료 관련 부작용 (TRAE)은 적습니다. Opdivo로 치료받은 환자의 모든 등급에서 TREA의 발생률은 화학 요법 환자에서 60 %, 95 %입니다. Opdivo 치료군에서 3 등급 또는 4 등급 TREA의 발생률은 화학 요법 그룹보다 낮았으며 (18 % vs 63 %), TREA 중단을 경험 한 환자의 비율은 두 그룹에서 모두 동일했습니다 (9 %).

식도암은 세계에서 7 번째로 흔한 암이며 6 위의 암 사망 원인입니다. 전이성 질환으로 진단 된 환자의 5 년 상대 생존율은 8 % 이하이다. 가장 일반적인 두 가지 식도암 유형은 편평 상피암과 선암으로 모든 식도암의 약 90 %와 10 %를 차지합니다.

매년 572,000 건의 새로운 사례가 진단되고 약 500,000 명이 식도암으로 사망하는 것으로 추정됩니다. 대부분의 경우는식이 능력을 포함하여 환자&# 39의 일상 생활에 영향을 미치는 진행성 질환으로 진단됩니다. 아시아는 식도암의 유병률이 가장 높으며 매년 444,000 건의 진단이 이루어지며 전세계 식도암 사례의 80 %를 차지합니다.

2019 년 7 월 말, Merck' s PD-1 종양 면역 요법 Keytruda (Kerida, 통칭 : pembrolizumab, pablizumab)는 PD-L1 양성 식도 편평 세포 암종 치료를 위해 미국 FDA에 의해 승인되었다는 점을 언급 할 가치가 있습니다. (ESCC) 환자, 구체적으로 : FDA 승인 시험 방법에 의해 결정된 PD-L1 (조합 양성 점수 [CPS] ≥10)을 발현하는 종양, 하나 이상의 전신 요법을받은 후 질환 진행의 재발, 진행성 또는 전이성 ESCC를 갖는 국소 환자. Keytruda는 재발 한 국소 진행성 또는 전이성 ESCC 환자 (PD-L1을 나타내는 종양, CPS ≥ 10)의 치료를 위해 승인 된 최초의 항 -PD-1 요법입니다.

승인은 KEYNOTE-181 (NCT02564263) 및 KEYNOTE-180 (NCT02559687)의 2 가지 임상 연구 데이터를 기반으로합니다. KEYNOTE-181 연구의 자료에 따르면 PD-L1을 발현하는 ESCC 종양 환자 (CPS ≥ 10)에서 Keytruda로 치료 한 환자는 OS가 개선 된 것으로 나타났습니다 (중앙 OS : 10.3 개월 [95 % CI : 7.0-13.5] vs 6.7 개월 [ 95 % CI : 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95 % CI : 0.46-0.90]). KEYNOTE-180 연구의 데이터에 따르면 종양이 PD-L1을 발현하는 35 개의 ESCC 환자 (CPS ≥ 10)에서 ORR은 20 % (95 % CI : 8.0, 37.0) 인 것으로 나타났습니다. 관해 환자 7 명 중 DOR은 4.2 개월에서 25.1+ 사이였다. 환자의 71 % (5 건)는 DOR ≥ 6 개월이었고 환자 (3 건)의 57 %는 DOR이 12 개월 이상이었다.