Roche Gavreto(pralsetinib)가 EU에서 승인될 예정입니다: RET 융합 양성 폐암 치료--2/2

2020년 7월 Roche와 Blueprint는 17억 달러 규모의 라이선스 및 협력 계약을 체결하여 Gavreto'의 미국 이외 지역(중국 제외) 독점권과 미국 시장에서의 공동 상업화 권리를 획득했습니다. Blueprint와 체결한 이전 계약에 따르면 Cstone Pharmaceuticals는 중화권에서 Gavreto의 독점 라이선스를 보유하고 있습니다.

미국에서 Gavreto는 3가지 적응증에 대해 승인되었습니다. (1) FDA 승인 테스트 방법으로 확인된 전이성 RET 융합 양성 NSCLC 성인 환자의 치료 (2) 전신 치료가 필요한 진행성 또는 전이성 환자의 치료를 위해 RET-돌연변이 갑상선 수질암(MTC) 성인 및 12세 이상의 어린이; (3) 전신 치료가 필요하고 방사성 요오드(해당되는 경우)에 불응성인 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 갑상선암 성인 및 소아의 치료용 12세 이상의 소아.

중국에서는 Gavreto(프랄세티닙)는 이전에 형질전환 재배열(RET) 유전자 융합 양성 성인 환자를 위한 백금 함유 화학요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 미국 식품의약국(NMPA)에 의해 승인되었습니다. Gavreto(프랄세티닙)는 전신 치료가 필요한 진행성 또는 전이성 RET 돌연변이 MTC, 전신 치료가 필요하고 방사성 요오드(방사성 요오드가 적합한 경우)에 불응성인 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 갑상선암에 대한 새로운 적응증에도 적용됩니다. 지난 4월 NMPA 승인을 받아 우선심사 대상에 포함됐다.

프랄세티닙화학 구조

ARROW는 RET 융합 양성 NSCLC, RET 돌연변이 MTC, RET 경향이 있는 갑상선암 및 기타 RET 변경 고형 종양의 치료에서 Gavreto의 안전성을 평가하는 것을 목표로 진행 중인 1/2상 공개 라벨 인간 연구입니다. 내약성 및 효과. 이 연구의 최신 진행 상황은 2021 ASCO 컨퍼런스에서 발표될 예정입니다.

데이터에 따르면 이전에 백금 함유 화학요법을 받은 RET 융합 양성 NSCLC 환자 126명 중 Gavreto 치료의 전체 반응률(ORR)은 62%(95% CI: 53%, 70%)였으며 임상적 이점이 있었습니다. 비율(CBR)은 74%(95%CI: 65%, 81%), 질병 통제율(DCR)은 91%(95%CI: 85%, 96%), 무진행 생존 중앙값( 무진행생존(PFS))은 16.5개월(95%CI: 10.5개월, 24.1개월)이었다.

이전에 치료를 받은 적이 없는 68명의 환자(치료 무경험) 중 확인된 ORR은 79%(95%CI: 68%, 88%), CBR은 82%(95%CI: 71%, 91%)였습니다. , DCR은 93%(95%CI: 84%, 98%), 무진행생존(PFS) 중앙값은 13.0개월(95%CI: 9.1개월, [NR]에 도달하지 못함)이었습니다. 적격기준 개정 후 등록된 25명의 환자 중 백금함유 화학요법을 받을 수 있는 환자 중 확인된 ORR은 88%(95%CI: 69%, 98%), CBR은 88%( 95%CI: 69%, 98%), DCR은 96%(95%CI: 80%, 100%)였습니다. 연구에서 Gavreto는 잘 견뎠습니다. ARROW 시험에 참여한 471명의 환자 중 RET 변화가 있는 다양한 유형의 종양 환자 중에서 가장 흔한(≥25%) 치료 관련 이상반응은 호중구감소증, 간효소 상승(아스파테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT])이었습니다. ), 빈혈, 백혈구 수 감소, 고혈압 및 에너지 부족(피로).

Eli Lilly Retevmo(셀퍼카티닙)는 최초의 승인된 RET 억제제입니다. 이 약물은 Eli Lilly 산하의 종양학 회사인 Loxo Oncology에서 개발했으며 2020년 5월 RET 유전자에 유전자 변형(돌연변이 또는 융합)이 있는 3가지 유형의 종양 환자의 치료제로 미국 FDA 승인을 받았습니다. 소세포 폐암(NSCLC), 갑상선 수질암(MTC), 기타 유형의 갑상선암.

약물의 측면에서 Retevmo는 음식의 유무에 관계없이 하루에 두 번 경구 복용합니다. 레테브모는 RET 유전자 변형을 지닌 암 환자를 위해 특별히 승인된 최초의 치료제이다. 이 약물은 다음의 치료에 적합합니다. (1) 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 성인 환자; (2) 12세 이상이고 전신 치료가 필요한 진행성 또는 전이성 MTC 환자; (3) 12세 이상이고 전신 치료가 필요하고 방사성 요오드 치료에 반응을 멈췄거나 방사성 요오드 치료에 적합하지 않은 진행성 RET 융합 양성 갑상선암 환자입니다. RET 융합 양성 NSCLC 환자의 최대 50%가 종양 뇌 전이를 가질 수 있다는 점은 특히 언급할 가치가 있습니다. 기준선 뇌 전이가 있는 환자 중 Retevmo는 두개내 관해(CNS-ORR)가 91%(n =10/11)로 높은 강력한 효과를 나타냈습니다.