B 세포 악성 종양 치료에서 PI3Kδ 억제제 Zandelisib: 전체 반응률은 82-100%입니다!

MEI Pharma와 글로벌 파트너인 Kyowa Kirin은 최근 B 세포 악성 종양 치료를 위한 경구 선택적 포스파티딜이노시톨-3-키나제 델타(PI3K 델타) 억제제 잔델리십(ME-401)에 대한 최신 데이터를 발표했습니다.

결과는 1차 화학요법 치료를 받은 후 24개월 이내에 질병 진행(POD24)이 있었던 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 환자에서 잔델리십(리툭시맙 포함 및 미포함) 치료의 전체 반응률(ORR)은 다음과 같았습니다. 82%, ORR은 비 POD24 환자에서 93%에 도달했습니다. 또한 잔델리십과 자누브루티닙(제부티닙, 베이진 BTK 억제제)의 병용요법은 최적화된 투여 요법으로 재발성 또는 불응성 B세포 악성종양 치료에서 100% ORR을 달성했다. 자세한 데이터는 올해 6월 초에 열리는 2021년 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 발표될 예정이다.

Zandelisib(ME-401)는 조사 중인 경구 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 델타 억제제입니다. PI3Kδ 억제제는 일반적으로 암세포에서 과발현되며 혈액 종양의 증식 및 생존에 중요한 역할을 합니다. Zandelisib은 PI3Kδ 아형에 대해 높은 선택성을 보이며 다른 PI3Kδ 억제제와 약물 특성이 다릅니다. 이 약물은 동급 최고의 PI3Kδ 억제제가 될 가능성이 있습니다. 임상적 특징은 단일 약물 요법으로 또는 다른 항암제와 병용하여 일련의 B 세포 악성 종양을 해결할 수 있는 기회가 있음을 나타냅니다. 현재 MEI는 다양한 B 세포 악성 종양 환자의 치료를 위해 잔델리십을 평가하고 있습니다. 2020년에 미국 FDA는 zandelisib의 빠른 추적 상태(BTD)를 승인했습니다.

잔델리십의 분자구조 (사진출처: invivochem.com)

r/r FL 치료에 대한 잔델리십의 1b상 연구의 최신 데이터:

진행 중인 1b상 임상 연구는 다중군(multi-arm), 공개 라벨(open-label), 용량 최적화 시험이며 현재 r/r B 세포 악성종양을 치료하기 위해 단일 요법으로 잔델리십을 사용하고 다른 요법과 함께 사용하고 있습니다. 이 보고서에 보고된 데이터는 간헐적 일정(간헐적 일정, IS) 환자에 대한 것입니다. 60mg을 1일 1회 2주기(28일/주기)로 투여한 후 간헐적 투여, 즉, 주기마다(28일/주기) ) 처음 7일 동안은 60mg을 1일 1회 투여합니다. r/r FL이 있는 총 37명의 환자가 zandelisib의 간헐적 투여 요법을 단독 요법으로 또는 리툭시맙과 조합하여 투여받았습니다. 37명의 r/r FL 환자 중 22명이 POD24를 가졌다. POD24는 FL 전체 생존의 강력한 예측인자입니다.

전체 반응률(ORR) 데이터: r/r FL이 있는 37명의 환자 중 ORR은 87%, 완전 반응률(CR)은 27%였습니다. ORR은 POD24 환자에서 82%, 비 POD24 환자에서 93%였습니다. CR은 POD24 환자에서 18%, 비 POD24 환자에서 40%였습니다.

FL 치료에서 zandelisib의 임상 데이터

관해 기간(DOR): POD24 및 비 POD24 환자의 DOR 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. POD24 환자의 추적관찰 기간 중앙값은 15.8개월(범위: 5.6-33.1)이었고, 비 POD24 환자의 관해 기간 중앙값은 17개월(범위: 1.2-28.6)이었다.

무진행 생존(PFS): POD24 환자의 PFS 중앙값은 12.5개월이고 POD24가 아닌 환자의 PFS 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. POD24 환자의 추적관찰 기간 중앙값은 19.4개월(범위: 1.8-36.5)이었고, 비 POD24 환자의 관해 기간 중앙값은 18.2개월(범위: 3.0-30.4)이었다.

이상반응: Zandelisib은 일반적으로 내약성이 우수합니다. POD24군과 non-POD24군 사이의 이상반응에는 차이가 없었다. 치료 중 유해 사례(TEAE)로 인한 중단 비율은 8%(n=3)였습니다.

zandelisib 연구의 연구원이자 스웨덴 암 센터의 혈액 악성 종양 책임자인 John Pagel 박사는 다음과 같이 말했습니다. ), 24개월 후에 재발한 r/r FL 환자(비POD24)와 비교할 때, 장기 예후는 불량하고 새로운 치료 옵션에 대한 높은 필요성을 나타냅니다. 오늘 보고된 긍정적인 결과는 잔델리십이 고위험 r/r FL 환자가 새로운 치료 옵션을 제공할 가능성이 있음을 나타냅니다.&따옴표;

B 세포 악성 종양 치료에서 잔델리십과 자누브루티닙을 병용한 1b상 연구의 최신 데이터:

진행 중인 1b상 임상 연구는 다중군(multi-arm), 공개 라벨(open-label), 용량 최적화 시험이며 현재 r/r B 세포 악성종양을 치료하기 위해 단일 요법으로 잔델리십을 사용하고 다른 요법과 함께 사용하고 있습니다. 이 보고서의 데이터는 잔델리십과 자누브루티닙 병용 요법을 받은 20명의 환자로부터 얻은 것입니다. 두 가지 투여 요법이 조사되었습니다. 그룹 A는 8주 동안 하루에 한 번 zandelisib 60mg을 받은 다음 각 주기의 처음 7일(28일/주기), zanubrutinib 복용량 160mg을 하루 두 번 경구 투여했습니다. 그룹 B는 각 주기의 처음 7일(28일/주기)의 첫 번째 주기부터 시작하여 1일 1회 zandelisib 60mg을 투여받았고, zanubrutinib의 용량은 80mg을 1일 2회 경구 투여했습니다. 7명의 환자가 그룹 A(1 FL, 3 CLL, 1 MZL, 1 MCL, 1 DLBCL/HGBCL)에 등록되었고, 그룹 B(7 FL, 2 CLL, 1 사례 MZL, 3 사례 DLBCL/HGBCL)에 13명의 환자가 등록되었습니다. 질병 진행, 불내성 또는 사전 동의 철회까지의 치료.

B 세포 악성 종양 치료에 대한 잔델리십의 임상 데이터

전체 반응률(ORR): 평가 가능한 모든 r/r 무통성 B 세포 악성종양 및 CLL 환자 중에서 ORR은 100%입니다. 그러나 DLBCL/HGBCL 2예에서는 관해가 없었다. 관해 기간 중앙값 6.6개월(0.6~21.3개월)로 오래 지속되며 대부분의 관해 환자는 여전히 치료를 받고 있습니다.

FL 환자 8명 중 2명(25%)이 완전 관해 또는 혈구수(CR/CRi=25%)의 불완전 회복으로 완전 관해를 달성했고, CLL의 5명 중 2명(40%)이 CR/CRi를 달성했습니다. .

연구의 완료된 부분에서, zandelisib 60mg은 첫 번째 주기(28일/주기)부터 각 주기의 처음 7일(주기 28일)부터 다음과 함께 투여되었습니다.자누브루티닙1일 2회 80mg을 경구투여한다. 이 투여 일정은 모든 B 세포에 대한 것입니다. 악성 종양은 잘 견딥니다. 최적화된 그룹 B 투여 요법의 약물 조합은 각 약물 단독에 추가 독성을 일으키지 않습니다.

하버드 의과대학 및 매사추세츠 종합병원 암센터 제이콥 수메라이(Jacob Soumerai) 교수는 “오늘 보고된 잔델리십과 자누브루티닙 병용요법에 대한 데이터는 초기 안전성과 안전성 측면에서 고무적이다. 유효성. 다양한 B세포 악성종양에 대한 경구 복합제의 평가 확대를 지원합니다.&따옴표;