엘리 릴리 베르제니오 (abemaciclib) + 내분비 치료에 대한 HR +/ HER2-초기 유방암 후 Neoadjuvant 화학 요법

엘리 릴리는 최근 표적 항암제 베르제니오의 평가를 발표했다(아베마시클리브) 표준 보조 내분비 치료 (ET) 및 표준 보조 ET 혼자 HR +/HER2 고위험 조기 유방암 (EBC) 단계 III 군주제 연구의 치료를 위한 표준 보조 ET와 결합된 데이터의 탐색 분석. 결과는 NEOadjuvant 화학요법을 수신한 HR+/HER2 고위험 EBC 환자의 하위 군에서, Verzenio+ET는 ET와 비교된 유방암 재발의 리스크를 38.6%까지 감소시켰습니다.

유방암은 전 세계 여성들 사이에서 가장 흔한 암입니다. 유방암의 90%가 초기 단계에서 진단된다는 것을 추정됩니다. 유방암의 대략 70%는 가장 일반적인 특수형인 HR+/HER2-입니다. HR+/HER2-아형에서도 유방암은 복잡한 질환이며, 암이 림프절로 확산되었는지 여부와 같은 많은 요인이 종양의 생물학적 특성이 재발 위험에 영향을 미칩니다.

neoadjuvant 화학 요법을 수신하는 환자는 일반적으로 재발의 아주 높은 리스크를 가진 환자의 단을 나타냅니다. 군주제 연구에서 새로운 데이터는 환자의이 하위 그룹에 있는 대조군이 재발 사건의 더 큰 숫자를 경험했기 때문에 이 고위험을 추가로 확인합니다. 고위험 EBC에 대 한 새로운 치료에 대 한 필요성을 고려, 특히 neoadjuvant 치료 인구에서, 표준 ET 처방에 Verzenio를 추가 38%에 의해 재발의 위험을 감소. 이러한 데이터는 인상적이고 고무적입니다.

2021년 3월 8일(여성의 날), 베르제니오 (아베마시클리브) 공식적으로 중국에서 시작됩니다!

군주제는 5,637호르몬 수용체 양성(HR+) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-), 림프절 양성, 고위험 조기 유방암(eBC) 환자를 등록한 다중 센터, 무작위, 오픈 라벨 3상 시험이다. 연구에서, 환자는 무작위로 1:1에서 2 그룹으로 분할되었고 표준 보조 내분비 요법 (ET) 및 표준 보조 ET와 결합된 Verzenio (150 mg, 하루에 두 번)를 받았다. 환자는 2 년 동안 치료를받습니다 (치료 기간) 또는 중단 기준에 도달 할 때까지. 치료 기간 이후에 모든 환자는 5-10 년 동안 ET 치료를 계속받을 것입니다.

탐사 분석에서, 의도 치료 (ITT) 인구 (n =5673)와 비교하여, 베르제니오와 결합 된 표준 보조 ET는 네오아드주반트 화학 요법 (n =2056) 큰 영향을받은 환자의 사전 지정된 하위 그룹을 생산했다. 환자의 이 하위 그룹은 전체 예심 인구의 36% 이상을 차지했습니다. 초기 진단시, 종양은 폐경 전에 더 크고 일반적이었습니다. 그것은 군주제 예심에 있는 환자의 고위험 하위 집단의 한개입니다.

특정 데이터는 표준 보조 ET 단독과 비교하여 표준 보조 ET와 결합된 Verzenio는 유방암 재발 위험을 38.6%(HR=0.614; 95%CI: 0.473, 0.797)로 감소했습니다. 두 치료 그룹 간의 2년 IDFS의 차이는 6.6%(Verzenio+ET 그룹에서 87.2%, ET 그룹에서 80.6%)였다. 또한 ET와 비교하여 Verzenio+ET는 전이성 질환의 위험을 39%(HR=0.609; 95%CI: 0.459, 0.809)로 감소했습니다. 두 치료군 간의 2년 원격 재발없는 생존(DRFS)의 차이는 6.7%(Verzenio+ET 그룹에서 89.5%, ET 그룹에서 82.8%)였다. 이 테스트의 안전 데이터는 Verzenio의 알려진 안전 기능과 일치하며 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다.

이러한 데이터는 3단계 군주제 시험의 주요 결과를 기반으로 합니다: 재판은 iDFS에서 통계적으로 유의한 개선을 보여주는 두 번째 중간 분석에서 1차 종점에 도달했습니다. ET와 비교하여 Verzenio+ET는 유방암 재발 위험을 28.7%(HR=0.713; 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009)로 감소했으며, ITT 인구 중 2년 IDFS 및 DRFS 비율의 절대적인 차이는 3%였다. 예심은 진행 중이고, 환자는 안전, 전반적인 생존 (OS), 환자 보고 한 결과 및 그밖 끝점을 평가하기 위하여 계속 따를 것입니다.

베르제니오의 활성 제약 성분은아베마시클리브, 사이클린 의존형 키나아제 4/6(CDK4/6)을 선택적으로 억제할 수 있는 경구 표적 CDK4/6 억제제인, 세포 주기 조절을 복원하고 종양 세포 증식을 차단한다. 통제되지 않는 세포 주기는 암의 특징적인 특징입니다. CDK4/6은 많은 암에서 과민성으로 통제되지 않는 세포 증식으로 이어집니다. CDK4/6은 세포 주기의 주요 레귤레이터로, 성장 단계(G1 상)에서 DNA 복제 단계(S1 phase)로 세포 주기의 전이를 유발할 수 있다. 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암에서는 CDK4/6의 과잉 작용이 매우 빈번하며 CDK4/6은 ER 시그널링의 주요 다운스트림 표적이다. 전임상 데이터는 CDK4/6 및 ER 시그널링의 이중 억제가 시너지 효과를 가지며 G1 단계에서 ER+ 유방암 세포의 성장을 저해할 수 있음을 보여준다. 임상 증거는 또한 abemaciclib 혈액-뇌 장벽을 교차 보여줍니다. 유방암 환자를 포함한 진행성 암 환자에서, 뇌척수액의 아베마시리브 및 활성 대사산물(M2 및 M20)의 농도는 무한혈장 농도와 동일하다.

Verzenio는 HR+/HER2-고급 또는 전이성 유방암 환자의 치료를 위해 2017년 10월에 마케팅 승인을 받았습니다. 약물은 적합하다: (1) 폐경 후 여성의 치료를위한 초기 내분비 치료로서 aromatase 억제제 (AI)와 결합 (2) 내분비 치료에서 진행 한 여성을위한 충만과 결합; (3) 단독 요법으로서, 전이성 질환을 조절하기 위해 내분비 치료와 화학요법을 받은 성인 환자에서 사용되지만 진행되었다.

현재, 시장에 많은 CDK4/6 억제제가 있다, 엘리 릴리의 베르제니오 뿐만 아니라, 화이자의 Ibrance (palbociclib) 그리고 노바티스의 Kisqali (리보시클리). 중국에서화이자 이반스(중국 무역명: 아이복틴, 일반 명칭: 팔보시클리브, 파보치니)는 2018년 8월에 승인되어 중국에서 승인된 최초의 CDK4/6 억제제가 되었다. 약물 징후는 : HR +/HER2- 국소 진보 또는 전이성 유방암을 가진 폐경 후 여성의 치료를위한 초기 내분비 치료로서 aromatase 억제제와 결합됩니다.

2020년 12월, 엘리 릴리 베르제니오 (아베마시클리브)는 중국에서 승인된 두 번째 CDK4/6 억제제가 승인되었다. 약물은 HR+/HER2- 국소 진보 또는 전이성 유방암을 치료하는 데 사용됩니다: (1) 효소 억제제의 아로마 조합은 폐경 후 여성을 위한 초기 내분비 요법으로 사용된다; (2) 충만증과의 조합은 내분비 치료를 받은 후 질병 진행을 경험한 환자에게 사용된다.

2021년 3월 8일, 엘리 릴리는 베이징과 상하이에서 상장 기자회견을 동시에 열었습니다: CDK4/6 억제제 베르제니오가 중국에 성공적으로 상장되었다.