ONureg (5-Azacytidine 정제) EU에 의해 승인: 면제AML 환자에 대 한 첫 번째 일선 구두 유지 보수 치료!

브리스톨 마이어스 스퀴브 (BMS)는 최근 유럽 위원회 (EC)가 유도 요법 (통합 요법 유무이드) 성인 환자 후 완전한 완화를위한 첫 번째 라인 구강 유지 보수 요법으로 Onureg (5-Azacytidine 정제)를 승인했다고 발표했다. 혈소판 수(CR) 또는 완전한 완화(CRi)의 불완전한 회복이 있고 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)을 받지 않기로 결정하거나 적합하지 않은 급성 골수성 백혈병(AML)을 가진 사람. AML은 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병 중 하나입니다.

Onureg는 유럽 최초이자 단 일회성 구강 선적 유지 보수 요법으로, 첫 번째 완화시 광범위한 AML 아류형을 가진 환자를 치료하는 데 사용할 수 있습니다. Onureg가 상장된 후, 새로운 유지 보수 치료 계획에 대한 AML 환자 그룹의 긴급한 의료 요구를 해결할 것입니다. 중추적 인 QUAZAR AML-001 연구에서 데이터는 처음 면제 AML 환자에서 Onureg 첫 번째 라인 유지 보수 치료가 위약에 비해 상당한 전반적인 생존 (OS) 및 재발없는 생존 (RFS) 혜택을 보였다는 것을 보여주었습니다. 하위 그룹 분석은 OS 이득이 CR 또는 CRi 환자에서 일관되었다는 것을 보여주었습니다.

미국에서, Onureg는 처음으로 면제에 있던 AML를 가진 성인 환자의 지속적인 처리를 위해 2020년 9월에 FDA에 의해 승인되었습니다, 특히: 혈액 세포 수의 완전한 면제 (CR)를 달성하기 위하여 집중적인 유도 화학요법을 수신하기 위하여. 완화 (CRi)에 있고 집중적인 치료 요법 (ASCT와 같은)을 완료할 수 없는 AML을 가진 성인 환자를 위한 지속적인 처리. 미국에서, Onureg는 면제에 있는 환자를 위한 FDA에 의해 승인된 AML를 위한 첫번째 그리고 유일한 연속 치료입니다.

약물 치료 측면에서, Onureg질병이 진행하거나 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속할 수 있습니다. 약동성 매개 변수의 중요한 차이로 인해 Onureg는 5-Azacytidine의 정맥 내 또는 피하 주입을 대체해서는 안됩니다.

Onureg의 활성 제약 성분은 DNA와 RNA에 결합하는 경구 저체형성제인 CC-486(5-아자시티딘)으로 장기간 노출로 인한 지속적인 후생유전학적 조절을 허용합니다. 현재, 약물은 다양한 혈액학적 종양의 치료를위한 후성 유전학 수정자로 개발되고 있다. 약물의 행동의 주요 메커니즘은 골수에 있는 이상한 조혈 세포에 DNA hypomethylation 및 직접적인 세포 독성인 것으로 믿어진다. 저혈압은 분화 및 증식에 필수적인 유전자의 정상적인 기능을 복원할 수 있다.

오네레그-자시티딘 화학 구조

AML은 급성 백혈병의 가장 일반적인 유형입니다. AML은 골수에서 시작되지만 혈류로 빠르게 들어갑니다. 일반적인 혈액 세포 발달과는 달리, AML에서, 골수에 있는 이상한 백혈구의 급속한 축적은 건강한 백혈구, 적혈구 및 혈소판에 있는 감소귀착되는 정상 혈액 세포의 생산을 방해할 수 있습니다. AML은 다양 한 유전자 돌연변이와 관련 된 복잡 하 고 다양 한 질병. 치료하지 않고 방치하면 일반적으로 상태가 급격히 악화됩니다.

AML을 가진 새로 진단된 성인 환자는 일반적으로 유도 화학요법을 통해 완전한 면제를 달성할 수 있습니다, 그러나 많은 환자는 재발하고 나쁜 결과를 경험할 것입니다. 면제에 있는 환자는 재발의 리스크를 감소시키고 전반적인 생존을 연장할 수 있는 유지 보수 처리 계획의 긴급한 필요에 있습니다.

이 승인은 중추적 인 단계 3 QUAZAR AML-001 연구의 효능 및 안전 결과를 기반으로합니다. 연구 결과는 집중적인 유도 화학요법을 수신하고 검열의 시간에 ASCT에 적합하지 않은 후에 첫번째 완전한 면제 (CR 또는 CRi)를 달성하고 검열의 시간에 ASCT에 적합하지 않은 새로 진단된 AML 환자에서 수행되었습니다. Onureg의 효능과 안전성을 일선 유지 보수 치료로 평가했습니다. 결과는 위약과 비교된 것을 보여주었습니다, Onureg 크게 1 줄 유지 보수 처리에서 거의 10 개월 (OS, 기본 끝점) 1 줄 유지 보수 처리 (중앙 값 OS: 24.7 개월 대 14.8 개월, p =0.0009) , 재발없는 생존 (RFS, 키 보조 종점)은 크게 한 번 이상 연장되었다 (중앙 PFS : 10.2 개월 대 4.8 개월) 그리고 결과는 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 개선이었습니다.

QUAZAR AML-001 연구의 수석 조사자인 앤드류 웨이(Andrew Wei)는 "많은 AML 환자가 유도 요법을 통해 완화를 받을 수 있지만, 완화 기간이 짧을 수 있으며 재발 위험이 여전히 높으며, 특히 줄기 세포 이식을 받을 자격이 없는 사람들을 위해. 그 결과, AML 유지 보수 치료 옵션에 대한 요구가 충족되지 않았습니다. Onureg의 유럽 위원회의 승인은 AML 환자가 임상 혜택을 얻고 환자의 일련의 특수형을 포함하여 AML 처리의 현재 상태를 변경하는 것을 가능하게 할 것입니다."