바이엘의 첫 번째 약인 케렌디아(피네레논), 미국 FDA 승인 및 중국에서 검토 중!

바이엘은 최근 미국 식품의약국(FDA)이 만성신장질환(CKD) 및 제2형 당뇨병(T2D) 성인 환자의 치료에 케렌디아(피네레논)를 승인했다고 발표했다. 비율(eGFR), 말기 신장 질환(ESKD), 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 심부전으로 인한 입원. Kerendia는 우선 검토 프로세스를 통해 승인되었습니다. 현재 이 약물은 유럽 연합, 중국 및 기타 일부 국가의 규제 검토도 진행 중입니다.

케렌디아는 선구적인 비스테로이드성 선택적 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA)로 과도한 미네랄 코르티코이드 수용체(MR) 활성화의 유해한 영향을 줄일 수 있습니다. MR의 과도한 활성화는 CKD 진행 및 심장 손상의 주요 동인인 염증 및 섬유증을 유발할 수 있습니다.

Kerendia는 CKD 및 T2D 환자에서 긍정적인 신장 및 심혈관 결과를 나타내는 최초의 비스테로이드성 선택적 MRA라는 점은 언급할 가치가 있습니다. 가이드라인에 따른 치료 방법에도 불구하고 많은 CKD 및 T2D 환자는 여전히 신장 기능 손실이 발생하고 심혈관 사건의 위험이 높습니다. Kerendia' 작용기전이 기존 치료법과 다릅니다. MR의 과도한 활성화를 차단함으로써 약물은 염증과 섬유증을 직접 표적으로 삼아 질병의 진행을 지연시킬 수 있다.

케렌디아의 FDA 승인은 중추적인 3상 FIDELIO-DKD 연구의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. 관련 데이터는 American Society of Nephrology(ASN) Kidney Week 2020에서 발표되었으며 2020년 10월 New England Journal of Medicine(NEJM)에 게재되었습니다. 자세한 내용은 2형 당뇨병의 만성 신장 질환 결과에 대한 Finerenone의 영향을 참조하십시오.

FIDELIO-DKD 연구의 수석 연구원인 시카고 대학 의과 대학의 조지 L. 바크리스 교수는 “전 세계적으로 1억 6천만 명 이상의 T2D CKD 환자가 있습니다. 혈당 수치와 혈압이 잘 조절되더라도 환자는 여전히 CKD 진행이 있습니다. 위험. 이는 조기 개입에 대한 의학적 요구가 매우 높고 환자의 신기능 저하 속도를 늦추고 심혈관 위험을 감소시켜 추가 말기 손상 및 조기 사망을 예방할 필요가 있음을 의미합니다. 피네논의 승인은 새로운 길을 제시합니다. MR 과잉 활성화(CKD 진행의 주요 동인)를 해결하여 추가 신장 손상으로부터 환자를 보호하기 위해 현재 사용 가능한 치료법은 아직 이 문제를 해결하지 못했습니다.&따옴표;

피네레논 화학 구조

FIDELIO-DKD 연구는 CKD 및 T2D 환자를 대상으로 피네레논과 위약의 효능과 안전성을 평가하기 위해 수행되었습니다. 두 그룹 모두 저혈당 요법과 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)와 같은 레닌-안지오텐신계(RAS) 차단 요법의 최대 허용 용량을 포함한 표준 치료를 받았습니다.

결과는 연구에서 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었다. 즉, 표준 치료와 병용했을 때, 피네레논은 위약과 비교하여 CKD 진행, 신부전 및 신부전의 복합 1차 평가변수의 위험을 유의하게 감소시켰다. 특히, 중앙값 2.6년의 추적 관찰에서 위약과 비교하여 피네레논은 처음으로 신부전을 경험할 것이며, 추정 사구체 여과율(eGFR)은 최소 4주 동안 기준선에서 ≥40%까지 계속 감소할 것입니다. 및 신장 복합 사망 위험은 18%까지 유의하게 감소했습니다(HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p=0.0014). 미리 지정된 하위 그룹에서 주요 결과에 대한 finerenone의 효과는 일반적으로 일관되었으며 치료 효과는 연구 기간 내내 지속되었습니다.

또한, 중앙값 2.6년의 추적 조사로 위약과 비교하여 피네레논은 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 심부전 병원의 복합 위험 감소와 같은 주요 2차 평가변수의 위험도 유의하게 감소시켰습니다. 14% 유지(상대 위험 감소, HR=0.86[95%CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

이 연구에서 피네레논은 내약성이 우수하여 이전 연구에서 확인된 안전성과 일치합니다. 치료로 인한 전반적인 이상반응과 심각한 이상반응은 두 군 간에 유사했다. 대부분의 부작용은 경증 또는 중등도였습니다. 위약군에 비해 중대한 이상반응의 발생빈도는 피네레논군이 31.9% 대 34.3%로 낮았고, 고칼륨혈증 관련 이상반응의 발생빈도는 18.3% 대 9%로 두 군에서 심각하였다. 고칼륨혈증과 관련된 이상반응 발생률은 낮았고(1.6% 대 0.4%), 두 군에서 고칼륨혈증 관련 사망은 없었다. 고칼륨혈증으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 finerenone군에서 2.0%, 위약군에서 0.9%였다.