Novartis P-selectin 억제제 Adakveo는 EU CHMP에서 권장 및 승인되었으며 8 개국에 등재되었습니다!

Novartis는 최근 CHMP (European Medicines Agency)의 인체 용 의약품위원회 (EMA)가 16 세 이상의 겸상 환자에 대한 Adakveo (crizanlizumab)의 조건부 승인을 권장하는 긍정적 인 검토 의견을 발표했다고 발표했습니다. 세포 질환이있는 성인 및 소아 환자 (SCD), 재발 성 혈관 폐쇄성 위기 (VOC) 또는 통증 위기를 예방합니다. Adakveo는 hydroxyurea (HU / HC)에 대한 추가 요법으로 사용하거나 HU / HC에 적합하지 않거나 반응이 불충분 한 환자를위한 단일 요법으로 사용할 수 있습니다.

이제 CHMP에 대한 긍정적 인 의견은 일반적으로 2 개월 이내에 최종 검토 결정을 내리는 유럽위원회 (EC)에서 검토 할 것입니다. 승인되면 Adakveo는 SCD 환자의 VOC를 예방하는 데 사용할 수있는 유럽 최초의 표적 요법이 될 것입니다. VOC는 갑작스럽고 예측할 수 없으며 장기 손상 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 임상 데이터에 따르면 수산화 요소 요법 (HU / HC)과 병행하거나 병행 할 때 Adakveo는 VOC 발생률을 현저히 줄이고 위약에 비해 입원 환자 수를 현저하게 줄였습니다.

Adakveo는 2019 년 11 월 미국에서 세계'의 첫 번째 배치를 받았습니다.이 약물은 빈도를 줄이기 위해 16 세 이상의 SCD가있는 성인 및 소아 환자에게 사용하도록 미국 및 기타 7 개국에서 승인되었습니다. VOC 또는 고통스러운 위기. . Adakveo는 P-selectin을 결합하여 치료 효과가있는 최초이자 유일한 승인 된 표적 생물학적 제제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 미국에서 FDA는 이전에 Adakveo 획기적인 약물 상태 및 우선 검토를 승인했습니다. P- 셀렉틴은 혈관 폐쇄를 유발하는 다세포 상호 작용에서 중심적인 역할을하는 세포 접착 단백질입니다.

Adakveo'의 마케팅 승인은 SCD 치료의 새로운 시대를 열었습니다. 겸상 적혈구 질환 (SCD)은 적혈구가" C" 모양 또는" 낫" 모양. SCD 환자는 혈관 폐쇄성 위기 (VOC), 특히 혈관 폐쇄성 통증 위기로 복잡해지기 쉽습니다. 이것이 SCD 환자가 의료 서비스를 찾는 주된 이유이기도하지만 현재 VOC를 예방할 수있는 프로그램은 매우 제한적입니다. VOC는 혈류를 차단하는 다중 세포 접착 또는 세포 클러스터에 의해 유발되며 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. P-selectin을 표적으로함으로써 Adakveo는 효과적으로 다세포 접착을 줄일 수 있습니다.

CHMP의 긍정적 인 검토 의견은 2 상 SUSTAIN 임상 연구의 긍정적 인 데이터를 기반으로합니다. 이것은 SCD 환자의 VOC를 예방하기 위해 hydroxyurea 요법과 함께 또는없이 Adakveo의 효능과 안전성을 평가하기위한 다기관, 다 국가, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검, 12 개월 연구입니다.

결과는 위약에 비해 Adakveo (5mg / kg)가 hydroxyurea 치료와 병용하거나 병용 할 때 VOC의 연간 중앙 발생률을 45.3 % (1.63 vs 2.98, p=0.010) 현저하게 감소 시켰음을 보여주었습니다. SCD 유전자형이나 hydroxyurea의 사용에 관계없이 VOC 빈도의 임상 적으로 유의 한 감소가 관찰되었습니다. 또한이 연구는 또한 치료 중 VOC를 경험하지 않은 Adakveo (5mg / kg) 치료군 환자의 비율이 위약군의 2 배 이상 (36 % vs 17 %, p=0.010), 그리고 첫 번째 VOC가있는 사람들 입원 시간은 위약 그룹의 3 배 (4.07 개월 vs 1.38 개월, p< 0.001)였으며,="" 연간="" 입원="" 중앙값은="" 42="" %="" 감소했습니다="" (4.00="" 일="" vs.="" 6.87="" 일,="" p="">

안전성 측면에서 5mg / kg Adakveo (n=111)로 치료받은 환자에서 가장 흔한 부작용 (발생률 ≥10 %)은 허리 통증, 메스꺼움, 발열 및 관절통이었습니다. 대부분의 부작용은 경증에서 중등도 (등급 1 또는 2)입니다. 심한 (3 등급) 관절통 및 발열 각각 0.9 % (1 건). 분석에 따르면 부작용으로 치료를 중단 한 환자는 없었다. SUSTAIN 연구에서 위약 그룹과 비교하여 Adakveo 치료 그룹은 전체 감염 (53.0 % vs 53.2 %) 또는 호중구 감소증 (3.1 % vs 6.5 %) 부작용이 유의하게 증가하지 않았다고보고했습니다.

VOC는 겸상 적혈구 통증 위기 (SCPC)로도 알려져 있는데, 이는 심각한 급성 및 만성 생명을 위협하는 합병증 및 사망으로 이어질 수있는 예측할 수없고 극도로 고통스러운 사건입니다. VOC는 또한 많은 양의 의료 서비스로 이어질 수 있습니다. SCD 환자의 가장 흔한 이유' 응급실 방문 및 입원. 환자 1 인당 평균 평생 의료 비용은 약 1 백만 달러이며 미국의 연간 총 의료 비용은 11 억 달러를 초과합니다. SCD 환자의 경우 여러 혈액 세포가 서로 달라 붙어 혈관에 달라 붙으면 VOC가 발생하여 막힘을 유발할 수 있습니다. 혈액 세포와 혈관의 점도를 낮추면 환자가 VOC를 경험하는 일수를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

아닥 베오의 유효 성분은 크리 잔리 주맙으로, 내피 세포 표면의 P- 셀렉틴과 혈관 내 혈소판의 P- 셀렉틴에 선택적으로 결합하여 P- 셀렉틴을 차단하고 내피 세포를 억제 할 수있는 항 P- 셀렉틴 모노클로 날 항체입니다. 세포 혈소판, 적혈구, 병든 적혈구 및 백혈구 간의 상호 작용. P- 셀렉틴은 SCD의 고통스러운 합병증 인 혈관 폐쇄성 위기 (혈관 폐쇄로 이어지는 VOC)의 주요 원인 중 하나입니다.

현재 Adakveo는 SCD 환자의 VOC를 예방하기 위해 개발되고 있습니다. SUSTAIN은 SCD의 임상 관리에서 크리 잔리 주맙 사용에 대한 포괄적 인 데이터를 얻기위한 여러 임상 연구를 포함하는 SENTRY 임상 연구 프로젝트의 일부입니다.