Novartis의 경구 억제제 Iptacopan은 단백뇨 수치를 대폭 감소시킵니다!

Novartis는 최근 IgA 신 병증 (IgAN) 치료에있어 iptacopan (LNP023)의 2 상 임상 연구 (NCT03373461) 데이터를 발표했습니다. 결과는 iptacopan 치료가 소변의 단백질을 감소시켜 (단백뇨) 신장 기능을 안정시킬 수있는 가능성을 보여줍니다. 단백뇨는 신부전의 진행과 관련하여 점점 더 인정받는 대리 마커입니다.

iptacopan은 일류, 경구, 강력하고 선택적인 소분자 및 가역적 인자 B 억제제입니다. 인자 B는 보체 시스템의 대체 경로에서 주요 세린 프로테아제입니다. 현재 iptacopan은 IgA 신 병증 (IgAN), C3 사구체 질환 (C3G), 비정형 용혈성 요독 증후군 (aHUS), 막성 신 병증을 포함하여 보체 시스템과 관련하여 충족되지 않은 일부 신장 질환의 치료를 위해 개발되고 있습니다. (MN), 발작성 야행성 혈색소뇨 증 (PNH).

iptacopan은 Novartis 신장 질환 파이프 라인에서 가장 발전된 자산이며, 그 목표는 보체 기반 신장 질환 (CDRD)의 핵심 동인 인 보체 대체 경로입니다. 질병의 유병률과 2 상 연구의 긍정적 인 결과를 기반으로 iptacopan은 유럽 연합 EMA에서 IgAN 치료에 대한 희귀 약물 지정 (ODD), 치료를위한 희귀 약물 지정 (ODD)을 받았습니다. 유럽 ​​연합 EMA 및 미국 FDA에 의해 C3G 및 PNH, FDA는 C3G 치료를 위해 EMA가 부여한 PNH BTD (Breakthrough Drug Qualification) 및 PRIME (Priority Drug Qualification)에 대한 치료를 승인했습니다.

iptacopan 화학 구조

NCT03373461은 1 차 IgAN의 치료에서 이타 코판의 효능과 안전성을 연구하는 것을 목표로하는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 범위, 병렬 그룹, 적응 설계 2 상 연구입니다. 이 연구에서, IgAN 환자 (n=112)는 무작위로 위약 또는 다른 용량의 iptacopan을 하루에 두 번 투여했습니다. 일차 평가 기준은 치료 90 일 후 위약에 비해 소변 단백질 대 크레아티닌 비율의 감소 (UPCR 24h)에 대한 이프 타코 판의 용량 반응 효과였습니다. 2 차 평가 변수에는 iptacopan의 안전성과 내약성뿐만 아니라 보체 대체 경로의 활성을 반영하는 바이오 마커가 포함됩니다.

이것은 IgAN'의 보체 대체 경로의 선택적 억제 효과와 안전성에 대한 첫 번째 보고서입니다. 결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 위약과 비교하여 치료 90 일째에 iptacopan은 단백뇨 감소에 통계적으로 유의했습니다 (24 시간 소변 단백질 대 크레아틴 비율 [UPCR 24h]로 측정) (p=0.038 ) 용량 반응 효과. 위약과 비교할 때 하루에 두 번 200mg으로 가장 많이 복용하는 이프 타코 판은 90 일에 단백뇨를 23 % 감소시킬 것으로 예상됩니다.

Iptacopan은 또한 추정 된 사구체 여과율 (eGFR)에 의해 평가 된 바와 같이 신장 기능을 안정화시키는 경향을 보였다. eGFR은 신장 청소율의 핵심 지표이며 신장을 통과하고 여과되는 혈액의 속도를 추정하는 데 사용됩니다. 또한 입 타코 판은 안전성과 내약성이 우수합니다.

이 연구의 수석 연구원이자 레스터 대학교의 신장 의학 교수 인 Jonathan Barratt는 다음과 같이 말했습니다.“IgAN은 파괴적인 질병이며 현재 승인 된 치료법이 없습니다. 90 일 후 이러한 치료의 효능 데이터 및 안전성 분석은 보체 대체 경로를 억제하는 iptacopan의 사용이 IgAN 질환의 진행을 지연시키는 효과적인 방법 일 수 있음을 보여줍니다. 이 데이터는이 질병의 주요 동인 중 하나를 다루는 iptacopan의 능력과 IgAN 환자에게 절실히 필요한 표적 치료를 제공 할 수있는 잠재력을 강조합니다.&따옴표;

Novartis의 글로벌 신약 개발 책임자이자 최고 의료 책임자 인 John Tsai는 다음과 같이 말했습니다. IgAN의 이러한 새로운 데이터는 점점 늘어나는 증거를 제공하여 희귀 신장 질환의 이러한 주요 동인을 표적으로 삼을 수있는 입 타코 판의 잠재력을 입증합니다. 질병에 대한 치료 옵션에 대한 환자의 중요한 요구를 인식함에 따라 우리는 iptacopan의 임상 개발을 빠르게 진행하고 있으며 IgAN 3 상 시험이 시작되었습니다.&따옴표;