Amgen Lumakras는 KRAS G12C 돌연변이 폐암 치료에 강력한 효능이 있습니다

Amgen은 최근 2021 년 미국 임상 종양 학회 (ASCO) 연례 회의에서 비소 세포 폐암에 대한 2 상 CodeBreaK 100 연구에서 KRAS G12C 돌연변이 양성 고형 종양 치료를위한 표적 항암제 Lumakras (sotorasib)를 발표했습니다. (NSCLC) 코호트의 전체 생존 (OS) 데이터, 관해 데이터, 하위 그룹 데이터 및 바이오 마커 분석 데이터.

이 데이터는 평가 가능한 124 명의 환자로부터 얻은 것으로, 대부분 (81 %)은 이전에 백금 기반 화학 요법과 PD-1 / PD-L1 면역 요법을받은 적이 있습니다. 데이터 컷오프 (2021 년 3 월 15 일) 기준 추적 기간 중앙값은 15.3 개월, 전체 생존 기간 중앙값 (OS)은 12.5 개월이었습니다. 객관적 반응률 (ORR)은 37.1 %, 반응 기간 (DOR)은 11.1 개월, 질병 통제 율 (DCR)은 80.6 %였습니다. 총 4 명의 환자가 완전 관해 (CR)를 달성했고 42 명의 환자가 부분 관해 (PR)를 달성했습니다.

탐색 적 분석에 따르면 루마 크라스에 대한 일관된 종양 반응이 기준선 PD-L1 발현 수준으로 계층화 된 환자 하위 그룹과 STK11 돌연변이가있는 환자 하위 그룹을 포함하여 일련의 바이오 마커 하위 그룹에서 관찰되었습니다. 기준선 PD-L1 발현 (n=86)에 의해 계층화 된 환자 하위 그룹에서 모든 기준선 PD-L1 발현 수준에서 반응 및 종양 수축이 관찰되었으며 PD-L1 음성 그룹의 관해율은 48이었습니다. % (TPS< 1="" %).="" 개선="" 된="" lumakras="" 효능은="" 야생형="" keap1의="" stk11="" 돌연변이="" 그룹="" (n="22)에서" 관찰되었습니다.="" 무="" 진행="" 생존="" (pfs)="" 중앙값은="" 11.0="" 개월이었고="" os="" 중앙값은="" 15.3="">

위의 데이터는" New England Journal of Medicine" 동시에. 이 기사의 첫 번째 저자 인 University of Texas MD Anderson Cancer Center의 흉부 / 두경부 종양학 조교수 인 Dr. Ferdinandos Skoulidis는 다음과 같이 말했습니다. 이 데이터는 KRAS G12C를 나타냅니다. 돌연변이 NSCLC의 주요 발전. 이 경우 표준 치료 프로그램의 효과는 차선입니다. KRAS는 항상 암 연구에서 가장 도전적인 치료 표적 중 하나였으며, 이러한 실제 변화는 이전에 표적이되지 않은 사람들을 초래합니다. 치료 옵션의 KRAS G12C 돌연변이 환자에게 희망을 가져다줍니다.&따옴표;

Lumakras는 KRAS G12C 돌연변이, 이전에 적어도 하나의 전신 요법과 FDA 승인 테스트 방법을받은 국소 진행성 또는 전이성 비염증성 치료를 위해 올해 5 월 28 일 미국 FDA에서 승인 한 KRASG12C 억제제입니다. 소세포 폐암 (NSCLC)이있는 성인 환자.

Lumakras는 거의 40 년의 연구 끝에 승인 된 최초의 KRAS 표적 치료법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. KRAS G12C 돌연변이가있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 승인 된 최초이자 유일한 표적입니다. 치료를 위해. 매년 전 세계적으로 220 만 건의 새로 진단 된 폐암 사례가 있으며 NSCLC는 약 84 %를 차지합니다. KRAS 돌연변이는 NSCLC 돌연변이의 약 25 %를 차지합니다. 그중 KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 드라이버 돌연변이 중 하나이며 이제" drugable" 표적. 미국에서는 편평형이 아닌 NSCLC 환자의 약 13 %가 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있습니다.

Lumakras의 활성 제약 성분은 Sotorasib으로 임상 개발에 들어간 최초의 KRAS G12C 억제제입니다. 2020 년 12 월 초, 미국 FDA는 소 토라 십 BTD (Breakthrough Drug Qualification) 및 RTOR (Real-time Oncology Review Qualification)를 승인했습니다. 2021 년 1 월 말, sotorasib은 중국 NMPA (National Medical Products Administration)의 의약품 평가 센터 (CDE)에서 혁신적인 치료 의약품 인증을 받았습니다. Amgen이" 획기적인 치료약"을 제출 한 것은 이번이 처음입니다. 중국에서 인증 신청을하고 있으며, 최초의" 획기적인 치료약" BeiGene과 전략적 제휴를 맺은 이후로 인증 신청을했습니다.

sotorasib (AMG510) 화학 구조

KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 돌연변이입니다. 미국에서는 NSCLC 선암 환자의 약 13 %가 KRAS G12C 돌연변이를 갖고 있으며, 매년 약 25,000 명의 신규 환자가 KRAS G12C 돌연변이가있는 NSCLC로 진단됩니다. 1 차 치료에 실패한 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자의 경우 치료 옵션이 매우 제한적이며 충족되지 않은 의료 요구가 매우 높습니다. 2 차 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자의 경우 현재 치료 효과는 이상적이지 않고 관해율은 9-18 %이며 중앙 무 진행 생존율 (PFS)은 약 4 개월입니다.

KRAS는 발견 된 최초의 종양 유전자 중 하나입니다. 그 돌연변이는 인간 종양의 약 1/4에 존재합니다. 종양학 약물 개발 분야에서 가장 명확한 표적 중 하나입니다. 안타깝게도 유망한 전망에도 불구하고 KRAS는 오랫동안 정복 할 수 없었습니다. 이는 단백질이 특징이없고 명백한 결합 부위가없는 거의 구형 구조이기 때문에 표적 결합 부위를 합성하기가 어렵 기 때문입니다. 그리고 활성 화합물을 억제합니다. 이것은 또한 KRAS를" unable to drug"의 동의어로 만듭니다. 종양학 약물 연구 및 개발 분야의 표적.

Sotorasib (AMG 510)은 KRAS를 성공적으로 표적으로 삼아 인간 임상 개발에 들어간 최초의 소분자 억제제 중 하나입니다. G12C 돌연변이를 가진 KRAS 단백질을 표적으로 삼을 수 있습니다. Sotorasib은 활성화되지 않은 GDP 결합 상태에서 G12C 돌연변이 KRAS 단백질을 잠궈 서 증식 활동을 비가 역적으로 억제합니다.

Sotorasib을 개발함으로써 Amgen은 지난 40 년 동안 암 연구에서 가장 심각한 과제 중 하나를 수행했습니다. Sotorasib은 클리닉에 진입 한 최초의 KRASG12C 억제제입니다. 현재 가장 광범위한 임상 프로젝트 인 CodeBreaK는 전 세계 4 개 대륙에서 10 가지 약물 조합으로 탐색되고 있습니다. 2 년이 조금 넘는 시간 동안 CodeBreaK 프로젝트는 가장 심층적 인 임상 데이터 세트를 구축하고 13 가지 종양 유형을 가진 800 명 이상의 환자를 대상으로 연구를 수행했습니다.