머크의 P2X3 수용체 길항제 Gefapixant는 2 상 III 임상 성공을 달성했습니다

Merck&앰프; Co는 최근 개발중인 기침 억제제 gefapixant (MK-7264)의 두 가지 주요 3 상 임상 시험 (COUGH-1, COUGH-2)의 결과를 발표했습니다. Gefapixant는 불응 성 만성 기침 (RCC) 또는 원인 불명의 만성 기침 (UCC) 치료를 위해 개발되고있는 경구 선택적 P2X3 수용체 길항제입니다. 현재 RCC 및 UCC에 대해 승인 된 치료 및 약물이 없습니다.

COUGH-1 및 COUGH-2는 성인 RCC 및 UCC 성인 환자를 대상으로 실시 된 최초의 병렬 3 상 시험입니다. RCC는 내부 질환의 적절한 치료에도 불구하고 지속되는 기침을 의미하며, UCC는 철저한 평가에도 불구하고 근본 원인을 파악할 수없는 기침을 의미합니다.

Gefapixant 화학 구조 (사진 출처 : medchemexpress.com)

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 위약 그룹과 비교했을 때, 12 주 (COUGH-1 연구) 및 24 주 (COUGH-1 연구) 동안 하루에 두 번 45mg 용량의 gefapixant 치료 그룹에서 기침 빈도 COUGH-2 연구) (24 시간 기록을 사용하여 시간당 기침 횟수를 객관적으로 측정) 통계적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 두 연구에서 하루에 두 번 15mg을 투여 한 지파 픽 산트 치료군이 1 차 효능 종점에 도달하지 못했다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

구체적인 데이터는 다음과 같습니다. (1) COUGH-1 연구에서 치료 12 주째에 위약 그룹과 비교하여 하루에 두 번 45mg 용량으로 gefapixant를 투여 한 그룹의 기침 빈도는 다음과 같습니다. 18.45 % 크게 감소 (95 % CI : -32.92에서 -0. 86로, p=0.041); (2) COUGH-2 연구에서, 치료 24 주째에 위약 그룹에 비해 하루 2 회 gefapixant 45mg 용량의 24 시간 기침 빈도가 14.64 % (95 % CI) 크게 감소했습니다. : -26.07에서 -1.43; p=0.031). 평균적으로 45mg의 gefapixant를 하루에 두 번 복용 한 환자는 COUGH-1 시험에서 기준선에 비해 기침 빈도가 62 % 감소했으며 COUGH-2 시험의 기준선에 비해 기침 빈도가 63 % 감소했습니다.

2 차 평가 변수는 연구의 주요 관찰을 뒷받침합니다. 이른 아침 기침 빈도 결과는 일반적으로 24 시간 기침 빈도 결과와 유사합니다. 45mg 용량 그룹은 하루에 두 번 COUGH-2 연구에서 통계적 유의성에 도달했습니다 (추정 된 상대 감소 15.79 %, 95 % CI : -27.27 ~ -2.50; p=0.022) COUGH-1 연구에서 유의 한 추세가 있습니다 ( 추정 상대 감소 17.68 %, 95 % CI : -32.5 ~ 0.50; p=0.056). 24 주차에 위약 그룹과 비교하여 45mg 용량 그룹은 하루에 두 번 기침 관련 삶의 질이 크게 개선되었습니다 (HR=1.41, p=0.042). 45mg 용량 그룹의 환자 중 77.1 %의 환자가 기침 관련 삶의 질에서 임상 적으로 중요한 수준의 개선을 보였습니다 (LCQ로 측정).

2 개의 연구에서 gefapixant의 안전성과 내약성은 이전 연구 보고서와 일치합니다. 심각한 부작용의 발생률은 각 그룹에서 비슷했습니다 (GG lt; 4 %). 부작용으로 인한 45mg 그룹의 중단 빈도가 더 높았고 미각 관련 부작용의 발생률이 더 높았습니다. 대부분의 미각 관련 부작용은 경증에서 중등도였습니다.

위의 결과는 2020 년 유럽 호흡기 학회 (ERS) 국제 컨퍼런스에서 발표되었습니다. 머크는 COUGH-1 및 COUGH-2 연구 데이터를 전 세계 규제 기관과 공유 할 계획입니다.

전 세계 성인의 5 % -10 %가 만성 기침으로 고통받는 것으로 추정됩니다. 이러한 환자 중 일부는 불응 성 만성 기침 (RCC) 및 설명 할 수없는 만성 기침 (UCC)이며, 건강한 피험자에게 일반적으로 기침을 유발하지 않는 다양한 유발 인자에 더 민감합니다. 여기에는 일상적인 활동 (예 : 말하기 및 웃음), 온도 변화, 에어로졸 노출 또는 음식 냄새가 포함됩니다. 지금까지 이러한 환자에 대한 치료 옵션은 극히 제한되어 있으며 많은 환자가 수년 동안 완화되지 않았습니다.

이러한 환자들의 엄청난 미충족 요구를 고려할 때, COUGH-1 및 COUGH-2 연구 결과는 매우 고무적이며, 이는 gefapixant가이 질병의 부담으로 고군분투하는 환자 그룹을위한 새로운 치료 옵션을 제공 할 가능성이 있음을 나타냅니다.

Merck Research Laboratories의 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자이자 최고 의료 책임자 인 Roy Baynes 박사는 다음과 같이 말했습니다.“COUGH-1 및 COUGH-2는 불응 성 또는 설명 할 수없는 만성 기침에 대한 첫 번째 3 상 시험입니다. Merck는이 환자 집단에서 gefapixant의 잠재력을 포괄적으로 연구하기 위해 노력하고 있습니다. 이 두 시험 모두 1 차 평가 변수에 도달했습니다. 즉, 하루에 두 번 45mg의 gefapixant를 복용하면 이러한 환자의 기침 빈도가 크게 감소했습니다. 우리는 과학과 교류 할 수있는 기회를 갖게되어 매우 기쁩니다. 이러한 데이터를 공유하는 세상."