강력한 Ileal 담즙산 운반체 억제제 Odevixibat의 성공적인 단계 III : 유럽 및 미국 규제 종점에 도달!

Albireo Pharma는 새로운 담즙산 조절제를 개발하는 임상 희귀 소아 간 질환 회사입니다. 최근이 회사는 진행성 가족 성 간내 담즙 정체 (PFIC) 치료에서 odevixibat를 평가하는 글로벌 3 상 PEDFIC-1 임상 연구의 긍정적 인 결과를 발표했습니다. 이것은 PFIC 1 형 (PFIC1) 및 2 형 (PFIC2) 환자를 대상으로 수행 된 가장 큰 연구입니다. 결과는 연구가 2 가지 주요 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 위약에 비해 odevixibat는 담즙산 반응을 유의하게 감소 시켰고 (SBA, p=0.003), 피부 가려움증을 크게 개선했으며 (p=0.004), 설사 율은 한 자릿수에 불과했습니다. .

odevixibat는 전신 노출을 최소화하고 장에서 국소 적으로 작용하는 선구적이고 강력한 선택적 비전 신적 회장 담즙산 수송 체 (IBAT) 억제제입니다. 현재 드문 소아 담즙 정체성 간 질환 치료제로 개발 중이며 첫 번째 표적 적응증은 PFIC이다.

PFIC는 치명적인 질병이며 많은 환자에게 유일한 선택은 간 이식 또는 기타 침습적 수술입니다. PEDFIC-1 연구의 긍정적 인 결과는 odevixibat가 PFIC 환자와 그 가족에게 실질적인 변화를 가져올 가능성이있는 안전하고 효과적인 치료 약물임을 확인하는 중요한 이정표를 나타냅니다.

odevixibat는 PFIC 치료 용으로 승인 된 최초의 약물이 될 가능성이 있습니다. 알비레오는 2021 년 이전에 유럽 연합과 미국에서 규제 제출을 완료 할 계획이며 승인을받은 후 2021 년 하반기에 약물을 출시 할 예정입니다.

odevixibat의 화학 구조 (사진 출처 : medkoo.com)

PEDFIC-1은 6 개월에서 15.9 세 사이의 PFIC1 또는 PFIC2 환자 62 명을 대상으로 실시 된 무작위 이중 맹검 위약 대조 글로벌 다기관 3 상 연구입니다. 이 연구에서 환자는 오데 빅시 바트 (40μg / kg / 일, 120μg / kg / 일) 또는 위약의 두 가지 상업적 경구 투여를 무작위로 배정하고 24 주 동안 하루에 한 번 치료를 받았습니다. odevixibat 치료 그룹의 환자는 하루에 한 번 경구 캡슐 또는 스프레이를 받았습니다. 이 두 가지 유형의 준비는 냉장 보관이 필요하지 않습니다.

데이터는 주요 분석에서이 연구가 미국 규정에 따라 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. odevixibat 치료군의 가려움증 평가 양성률은 53.5 %, 위약군은 28.7 %였습니다 (p=0.004). 2 차 평가 변수 측면에서 오데 빅시 바트 치료군 환자의 42.9 %가 가려움증 점수에서 임상 적으로 유의미한 개선을 보였습니다 (0-4 하위 척도에서 24 주차 가려움증 점수가 기준선에서 1.0 점 이상 감소 함). , 위약군은 10.5 % (P=0.018)였다.

또한이 연구는 EU 규정에 따라 1 차 평가 변수에 도달했습니다. 오데 빅시 바트 치료군 환자의 33.3 %가 혈청 담즙산 (sBA)을 70 % 감소 시키거나 70μmol / L 수준에 도달 한 반면 위약군에는 환자가 없습니다. 이 목표에 도달했습니다 (p=0.003). 2 차 평가 변수에서 odevixibat 치료군의 담즙산은 평균 114.3 μmol / L 감소했고, 위약군은 13.1 μmol / L 증가했습니다 (p=0.002).

두 가지 용량의 odevixibat는 각 종점에서 통계적으로 유의했습니다. 이 연구에서 odevixibat는 잘 견디 었습니다. 이상 반응 발생률은 위약과 유사했습니다. 연구 기간 동안 약물과 관련된 심각한 부작용 (SAE)은 없었습니다. 설사 / 빈번한 배변은 odevixibat로 치료받은 환자의 9.5 %와 위약군에서 5.0 %에서 발생하는 가장 흔한 치료 관련 위장 이상 반응입니다.

연구의 전체 결과는 향후 과학 회의에서 발표 될 것입니다. Albireo의 사장 겸 CEO 인 Ron Cooper는 다음과 같이 말했습니다 : GG는 이렇게 말했습니다. Oevixibat는 PFIC1 및 PFIC2 환자의 담즙산을 감소시키고 가려움증의 임상 적 중요성을 입증합니다. 이것은 PFIC를 가진 아이들에게 흥미로운 소식입니다. odevixibat가 승인되면이 환자들은 곧 생명을 위협하는 간 질환을 치료하기 위해 하루에 한 번 복용하기 쉬운 약을 갖게 될 것입니다. PEDFIC-1 연구 이러한 강력한 결과는 담도 폐쇄증 치료를위한 진행중인 중추적 BOLD 시험과 올해 말에 계획된 Alagille 증후군 연구에 대한 우리의 신뢰를 높입니다."

이 연구의 수석 연구자 인 King 's College London의 분자 간학 교수 인 Richard Thompson 박사는 다음과 같이 말했습니다.“PEDFIC-1의 3 상 연구 결과는 PFIC 치료의 패러다임 전환 가능성을 나타냅니다. 이 데이터는 odevixibat가 PFIC 환자에서 혈청 담즙산을 감소 시킨다는 것을 보여줍니다. , 가려움증 개선. odevixibat에 의해 입증 된 우수한 안전성 및 내약성과 결합 된 이러한 데이터는 일반적으로 라벨이없는 약물 또는 이식을 포함하는 기존 치료 표준을 기반으로 개선 가능성을 강조합니다. 침습적 수술."