머크 레카르브리오는 새로운 표시를 위해 미국 FDA에 의해 승인됩니다: 병원 취득/인공호흡기 관련 폐렴의 치료!

미국 식품의약국(FDA)은 최근 머크 & Co의 복합 항생제 제품 인 Recarbrio (imipenem/cilastatin/relebactam)를 18세 이상의 성인 환자의 치료에 대한 새로운 표시를 승인했으며, 병원이 취득한 세균성 폐렴 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴(HABP/VABP)을 승인했습니다. 표시는 FDA의 우선 순위 검토 프로세스를 통해 승인되었습니다.

Recarbrio는 정맥 주입에 의해 관리되는 새로운 고정 용량 조합 항생제 제품입니다. 미국에서, Recarbrio는 특정 영향을 받기 쉬운 그람 음성 박테리아 (cUTI, pyelonephritis를 포함하여) 및 복잡한 복부 감염 (cIAI)에 기인한 복잡한 요로 감염의 처리를 위한 제한되거나 대안적인 처리 선택권을 가진 18 세 이상 환자를 위해 2019년 7월에 처음으로 승인되었습니다.

레카르브리오는 이미페넴-시라스타틴과 레레바탐의 조합입니다. imipenem/cilastine 조합은 수십 년 동안 사용되어 온 복합 항생제 제품입니다. 브랜드 이름은 프리맥신/티남(중국 무역명: 타이엥)입니다. 이 약은 수시로 효과적으로 세균성 감염의 각종 취급하기 위하여 이용됩니다. 그 중에서도, 이미페넴은 일종의 항균약물 페니실린이며, 샤라스틴은 신장 탈수펩티다아제 억제제이며, 항균 활성이 없지만, 이미페넴의 신장 대사를 제한할 수 있다.

Relebactam은 새로운 유형의 β-lactamase 억제제로, 이는 다이아제핀 비시클로옥탄 억제제이며 클래스 A(확장 스펙트럼 β-lactamase 및 KPC) 및 C 클래스(AmpC 효소)를 포함한 광범위한 안티-β-lactamase 활성을 가지고 있다. Relebactam특정 세린 β-락타마제의 분해로부터 이미페넴을 보호합니다. imipenem에 저항하는 그람 음성 긴장의 경우, relebactam과 결합될 때, 긴장은 imipenem에 더 민감하게 됩니다.

현재, relebactam 특정 그램 음성 세균 성 감염의 치료에 대 한 imipenem-cilastatin와 함께 평가 되 고 (imipenem-cilastatin) 특정 그람 음성 세균 감염의 치료에 대 한. 이전에 FDA는 CUTI, cIAI, HABP 및 VABP의 정맥 치료를 위해 relebactam 및 imipenem-cilastatin의 결합 된 치료에 대한 자격을 갖춘 전염병 제품 (QIDP)과 빠른 경로 자격을 부여했습니다.

relebactam의 분자 구조 (출처: medchemexpress.cn)

이 새로운 표시 승인은 중요한 단계 III RESTORE-IMI 2 평가판의 결과를 기반으로 합니다. 이것은 HABP/VABP를 가진 성인 환자의 처리를 위한 Recarbrio의 효험 그리고 안전을 평가하는 글로벌, 다중 센터, 무작위, 비 열등한 단계 III 연구 결과입니다. 연구 결과는 113의 임상 시험 센터에서 실시되었습니다. 총 535명의 환자가 무작위로 1:1 비율로 배정되었고 Recarbrio (imipenem 500 mg/cilastine 500 mg/relibatan 250 mg, n=266) 또는 PIP/TAZ(피브라실린 4000 mg/tazobactam 500 mg, n=269)를 투여하는 1:1 비율로 무작위로 투여하였다. 두 치료 그룹에서 환자는 또한 오픈 라벨 경험적 라인졸리드 (linezolid, 600 mg)를 받은 기준선 배양 없이 메티실린 내성 황색포도상구균 (MRSA). 연구의 1 차적인 끝점은 28일에 모든 원인 사망이고, 중요한 이차 종점은 초기 후속에 대한 임상 반응이었습니다 (치료 완료 후 7-14 일).

결과는 연구 결과가 1 차및 이차 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 수정된 의도-치료 (MITT) 인구에서, Recarbrio 및 PIP/TAZ는 모든 원인 죽음및 28일에 초기 후속에 임상 반응에 있는 비 열등도를 보여주었습니다. 2개의 단에서 관찰된 불리한 사건의 비율은 유사했습니다.

구체적인 데이터는 :(1) 모든 원인 사망률의 28일째에, 레카르브리오 치료군은 15.9%(42/264), PIP/TAZ 치료군은 21.3%(57/267)였으며, 두 치료군의 조정된 치료군은 5.3%(95% CI: -11.9)였다. (2) 레카르브리오 치료군에서 조기 후속 임상 응답률, 60.9%(161/264), PIP/TAZ 치료군 55.8%, 2치료군 조정차이는 5%(95% CI: -3.2, 13.2)이다.

안전성 측면에서, 전체 부작용(AE)의 발생률은 2군에서 유사했으며, 레카르브리오 군내 84.9%(226/266) 환자와 PIP/TAZ 그룹에서 86.6%(233/269) 환자가 적어도 하나의 불리한 사건을 보고했다. 연구원은 Recarbrio 단에 있는 12% (31/266)와 PIP/TAZ 단에 있는 10% (26/269)로 약물 관련 불리한 사건을 분류했습니다. 또한, 어떤 불리한 사건으로 인해 치료를 중단한 환자의 2그룹은 PIP/TAZ 그룹에서 6%(15/266) 및 8%(22/269)와 유사하였다. 약물 관련 부작용유사한 인출발생: 2.3% (6/266) Recarbrio 그룹에서 와 1.5% (4/269) PIP/TAZ 그룹에서. Recarbrio 그룹에서, 가장 일반적인 약물 관련 AE 보고서 (>5 케이스) 설사와 간 기능 바이오 마커 알라닌 아미노 트랜스퍼라제및 아미노 전달제의 높은 수준이었다 (2% 각 [6/266]).