Jakavi/Jakafi는 스테로이드 불응성 만성 이식편대숙주병(GvHD) 치료에 효과적입니다!--2/2

REACH3 연구는 1차 종료점에 도달했습니다. 치료 24주차에 BAT 그룹과 비교하여 룩소리티닙 그룹의 전체 반응률(ORR)이 유의하게 개선되었습니다(49.7% 대 25.6%, p& lt;0.0001). . 동시에 24주차까지 어느 시점에서든 76.4%의 환자가룩소리티닙그룹은 BAT 그룹에서 최고의 전체 반응(BOR) 및 60.4%를 달성했습니다(OR=2.17; 95%CI: 1.34-3.52). 중간 반응 기간(DOR)은 Jakavi 그룹에서, BAT 그룹에서는 6.24개월에 도달하지 않았습니다.

게다가,룩소리티닙또한 주요 2차 평가변수에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 개선을 보여주었습니다. (1) BAT 그룹과 비교하여 룩소리티닙 그룹은 무장애 생존(FFS, 질병의 조기 재발 및 새로운 전신 요법의 시작으로 정의됨)을 보였습니다. GvHD, 사망 사망)은 유의한 개선을 보였습니다(중앙 FFS: 5.7개월 미만; HR=0.370; 95%CI: 0.268-0.510; p& lt;0.0001). (2) 수정된 LEE 증상 점수(mLSS) 척도에 따라 총 증상 점수(TSS)가 기준선에서 7점 이상 감소한 응답자의 비율을 사용하여 평가했습니다. ruxolitinib 그룹은 BAT 그룹보다 자가 보고된 증상이 더 크게 개선되었습니다(24.2% 대 11.0%, p=0.0011). (3) 새로운 하위 그룹 분석에 따르면 기준선에서 다양한 기관이 영향을 받더라도 룩소리티닙으로 치료받은 환자는 더 나은 예후를 보였습니다.

이 연구에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았으며 치료로 인한 부작용(AE)은 알려진 안전성과 일치했습니다.룩소리티닙. 3등급 이상의 가장 흔한 이상반응은 룩소리티닙군과 BAT군에서 혈소판감소증(15.2% 대 10.1%), 빈혈(12.7% 대 7.6%), 호중구감소증(8.5% 대 3.8%), 폐렴(8.5%)이었다. % 대 3.8%). % 대 9.5%). 부작용으로 인해 룩소리티닙과 BAT의 용량 조정이 필요한 환자는 각각 37.6%와 16.5%였지만, 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 각각 룩소리티닙 투여군 16.4%, 룩소리티닙 7명이었다. %는 BAT 그룹에 있습니다. 사망률은 치료 그룹에서 유사했습니다(룩소리티닙 그룹에서 18.8%, BAT 그룹에서 16.5%). 주로 만성 GvHD 합병증 및/또는 치료로 인해 ruxolitinib 그룹이 보고한 사망률은 BAT 그룹보다 약간 더 높았습니다(13.3% 대 7.9%).

REACH3 임상 연구 세부 데이터

이식편 대 숙주 질환(GvHD)은 동종 줄기 세포 이식 후 흔하고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증입니다. 기증자 세포가 수혜자 세포를 외래 세포로 간주하기 때문에 기증자 세포가 수혜자의 정상 세포를 공격하는 반응입니다. GvHD의 두 가지 주요 유형은 급성 GvHD(이식 후 100일 이내에 발생)와 만성 GvHD(이식 후 100일 이내에 발생)입니다. 동종 줄기 세포 이식 후 환자의 약 50%가 급성 또는 만성 GvHD 또는 둘 다를 경험합니다. 만성 GvHD의 증상은 피부, 위장관, 간, 입, 폐 및 관절에 영향을 줄 수 있습니다. 초기 스테로이드 요법에 반응하지 않거나 스테로이드 불응성으로 간주되는 환자의 경우 추가 치료 옵션이 시급합니다.

REACH3 연구 결과는 이전에 보고된 급성 GvHD 치료에서 Jakavi의 주요 3상 REACH2 연구의 긍정적인 결과를 보완합니다. 후자는 급성 GvHD 치료에서 1차 평가변수를 성공적으로 달성한 첫 번째 III상 연구입니다. 데이터는 다음을 보여줍니다. (BAT)와 비교하여 Jakafi는 스테로이드 불응성 급성 GvHD 환자에서 일련의 효능 지표를 유의하게 개선했습니다.

2019년 5월, 미국 FDA는 12세 어린이 및 성인의 스테로이드 불응성 급성 GvHD 치료에 대한 단일군 REACH1상 연구 결과를 기반으로 ruxolitinib(Incyte에서 상표명 Jakafi로 미국에서 판매)을 승인했습니다. 세 이상. . ruxolitinib은 스테로이드 불응성 GvHD를 치료하기 위해 FDA에 의해 승인된 최초의 약물이라는 점은 언급할 가치가 있습니다. REACH1 연구에서 룩소리티닙의 치료 28일째 총 반응률(ORR)은 57%, 완전 반응률(CR)은 31%였습니다.

2020년 4월 REACH2 연구 결과가 NEJM(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 대 39%, p& lt;0.001), 연구의 1차 종료점에 도달했습니다. 주요 2차 평가변수 측면에서, BAT 치료군과 비교하여 8주 이내에 내구성 ORR을 유지한 Jakavi 치료군의 환자 비율이 유의하게 더 높았다(40% 대 22%, p& lt;0.001). 또한 자카비 치료군의 무고장생존기간(FFS)이 BAT 치료군보다 길었으며(5.0개월 대 1.0개월; HR=0.46, 95%CI: 0.35, 0.60), 기타 2차 평가변수도 관해 기간(DOR)을 포함하여 긍정적인 경향을 보였습니다.

룩소리티닙최초의 경구용 Janus kinase 1 및 Janus kinase 2(JAK1/JAK2) 억제제입니다. 현재 적응증은 골섬유증, 진성적혈구증가증(PV), 코르티코스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(GvHD)이다. 미국 시장에서 이 약은 Jakafi로 상표가 붙고 Incyte에서 판매됩니다. 미국 이외의 지역에서는 약물이 Jakavi로 상표가 지정되고 Novartis에서 판매됩니다.

현재 인사이트는 (1) 경증에서 중등도의 아토피 피부염 환자 치료(TRuE-AD 프로젝트), (2) 청소년 및 성인 백반증 치료(2) 임상 3상 개발 중인 룩소리티닙 크림도 개발 중이다. TRuE-V 프로젝트). 인사이트는 룩소리티닙 크림을 개발하고 상업화할 수 있는 글로벌 권리를 가지고 있습니다.

아토피 피부염 치료를 위한 TRuE-AD 프로젝트가 2020년 상반기에 성공적으로 완료되었습니다. 현재 미국 FDA는 청소년 및 성인의 아토피 피부염 치료를 위한 룩소리티닙 크림에 대한 신약 신청(NDA)을 검토 중입니다. (≥12세).

백반증 치료와 관련하여 올해 5월에 TRuE-V 프로젝트가 성공했으며 2개의 3상 연구가 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수에 도달했습니다. 부형제 크림과 비교하여,룩소리티닙크림은 백반증 치료에 현저한 효과가 있습니다-현저하게 안면 백반을 개선하고 피부 병변을 크게 개선하고 전신 백반을 다시 칠할 수 있으며 안전성이 좋습니다. TRuE-V 프로젝트 데이터에 따르면 인사이트는 2021년 하반기에 미국과 유럽연합(EU)에서 백반증 치료제 룩소리티닙 크림에 대한 마케팅 신청서를 제출할 계획이다. 승인되면 룩소리티닙 크림은 최초이자 유일한 치료제가 된다. 색소 침착을 위해 백반증을 치료하십시오.