청소년 특발성 관절염의 경우 Pfizer XELJANZ (tofacitinib)가 미국에서 네 번째 징후로 승인되었습니다.

9 월 28 일, 화이자는 미국 FDA가 활동성 다 관절 질환을 앓고있는 2 세 이상 아동 및 청소년의 소아 특발성 관절염 (pcJIA) 치료를 위해 XELJANZ (토파 시티 닙)를 승인했다고 발표했습니다. 이번에는 두 가지 제형이 승인되었습니다. 하나는 정제이고 다른 하나는 경구 용액으로 환자의 체중에 따라 투여해야합니다. 화이자는 XELJANZ 경구 용 액상 제형은 2021 년 1 분기 말에 출시 될 것으로 예상되며 5mg 정제는 즉시 출시 될 것이라고 밝혔다. 이 승인으로 XELJANZ는 미국에서 pcJIA 치료 용으로 승인 된 최초이자 유일한 야누스 키나제 (JAK) 억제제가되었습니다.

이 승인은 18 주 공개 라벨, 수술 단계 연구 (환자 225 명 포함), 26 주 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 배정 등 두 단계를 포함하는 3 상 연구 A3921104의 데이터를 기반으로합니다. , 금 단기 연구 (173 명의 환자 포함), 총 44주의 기간. 이 연구는 두 사람의 효능과 안전성을 평가하기 위해 대상자의 체중 (GG lt; 40kg 경구 용액 제공) 및 / 또는 환자 특성에 따라 토파 시티 닙 5mg 정제 또는 1mg / mL 경구 용액 치료를 받도록 마련되었습니다. 제형 성별.

결과는 시험이 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 즉, 18 주 운영 단계가 끝날 때 토파 시티 닙으로 치료받은 pcJIA 환자는 JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 반응 (30 % 이상 개선)을 달성했습니다. 44 주에 토파 시티 닙을 투여받은 환자의 발병률은 31 % (n / n=27 / 88)로 위약 그룹 (55 %, n / n=47 / 85; p=0.0007)보다 유의하게 낮았습니다. 질병 발병은 JIA ACR 코어에 의해 설정된 6 개 변수 중 최소 3 개에서 30 % 이상의 악화로 정의되며, 무작위 화 후 나머지 JIA 코어 반응 변수 중 하나 이상이 30 % 이상 개선되지 않았습니다 (결과 JIA 임상 시험에 사용 된 지표).

또한이 연구에서 pcJIA에 대해 토파 시티 닙을 투여받은 환자의 약물 부작용 유형은 류마티스 관절염 (RA) 성인 환자의 약물 부작용 유형과 일치했습니다. 일반적인 부작용으로는 설사, 두통 및 고혈압이 있습니다. 심각한 부작용에는 감염, 암 및 폐색전증이 포함될 수 있습니다. 2019 년에 유럽의 약국 안전위원회는 토파 시티 닙을 검토하기 시작했으며 의사들에게 폐색전증 위험이 높은 사람들에게 하루에 두 번 10mg을 처방하지 말라고 조언했습니다. 미국 FDA는 또한 약물로 인한 혈전 위험에 대한 경고를 발표했습니다.

XELJANZ 이것은 야누스 키나제 1 (JAK1)과 야누스 키나제 3 (JAK 3)의 억제제로 세포 외 정보를 핵으로 전달하고 DNA 전사에 영향을 미치는 JAK-STAT 신호 전달 경로를 방해 할 수 있음을 의미합니다. 확립 된 관절염 마우스 모델에서, 토파 시티 닙은 염증 매개체의 생성을 억제하고 관절 조직에서 STAT1 의존성 유전자를 억제함으로써 염증성 질환을 빠르게 개선 할 수 있습니다. 연구자들은이 질병 모델의 효능이 JAK1 및 JAK3 신호 전달 경로의 억제와 관련이 있다고 믿으며, 이는 토파 시티 닙이 JAK3 단독을 억제하지 않는 경로를 통해 치료 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. 지난 7 년 동안 XELJANZ는 전 세계적으로 50 개 이상의 임상 연구와 20 개 이상의 RA 시험을 수행했습니다.

XELJANZ 이전 미국에서 세 가지 적응증이 승인되었습니다. 즉, 메토트렉세이트 실패 후 중등도에서 중증 활성 RA 환자의 치료를위한 것입니다. 및 질병 개선 항 류마티스 약물 (DMARD)의 실패 후 활동성 건선 관절염 성 질환을 가진 성인 환자 (PsA); 종양 괴사 인자 억제제 (TNFi) 사용 실패 후 중등도에서 중증의 활동성 궤양 성 대장염 (UC)이있는 성인 환자.