Evobrutinib: 천천히 확장되는 병변(SLE)을 감소시키는 최초의 BTK 억제제!

머크(Merck KGaA)는 최근 유럽 다발성 경화증 치료 및 연구 협회(ECTRIMS)의 제37차 회의에서 다음과 같은 구강, 중추신경계(CNS) 투과성을 확인한 2상 임상 시험의 사후 분석 데이터를 발표했습니다. , 완전 공유결합 Bruton& #39;s tyrosine kinase inhibitor(BTKi) 에보브루티닙은 중추신경계(CNS)의 만성 염증과 관련된 뇌 손상에 영향을 줄 수 있어 느린 확장 병변을 현저히 감소시키는 것으로 최초로 입증되었습니다( 천천히 확장되는 병변, SEL) BTKi. SEL은 만성 활동성 탈수초성 다발성 경화증(MS) 병변이며 MS 질병 진행의 초기 지표로 간주됩니다.

2상 연구의 분석은 기준선 검사부터 48주차까지의 SEL 부피에 대한 에보브루티닙 치료의 효과를 평가했습니다. 위약과 비교하여, 에보브루티닙은 용량 의존적 방식으로 SEL 부피를 감소시켰고, 75 mg 1일 2회 가장 높은 효과를 보였습니다(p =0.047). 하위 그룹 분석에서 SEL 부피에 대한 에보브루티닙의 효과는 더 심각한 질병을 가진 환자에서도 특히 분명했습니다.

SEL은 신경 손상 축적, 특히 축삭 손실의 잠재적 결과이며, 그 발생은 Gd{0}} 병변과 관련된 급성 염증과 관련이 없습니다. 이전에 보고된 Gd{1}} 병변의 감소와 함께 이러한 결과는 evobrutinib이 함께 장애를 악화시키는 데 기여하는 급성 및 만성 신경염을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 이 분석은 BTK 억제제가 재발성 다발성 경화증 환자에서 SEL 부피를 상당히 감소시킬 수 있다는 것을 처음으로 보여주고, RMS 치료에서 에보브루티닙의 작용 기전을 뒷받침하는 추가 증거를 제공하고 이 분자가 신경 퇴행 및 신경 퇴행에 미치는 잠재적 영향을 강조합니다. 질병 진행.

SEL 부피 측정 외에도 혈액 신경필라멘트 경쇄(NfL) 수준을 평가하는 것은 다발성 경화증의 진행을 평가하는 또 다른 새로운 방법입니다. 이전에 공유된 데이터에 따르면 에보브루티닙은 빠르면 12주차에 혈중 NfL 수치를 유의하게 감소시켰고 NfL 수치는 마지막 분석 시점에서 24주차에도 여전히 감소하고 있었습니다.

회의에서 발표된 2상 시험에 대한 사후 분석의 또 다른 새로운 데이터는 NfL의 높은 기준선 수준이 자기공명영상(MRI) 병변 활동의 재발 및 증가를 예측할 수 있음을 보여주었습니다. 위약 또는 25mg 에보브루티닙(1일 1회)과 비교하여 24주 치료 기간 동안 75mg 에보브루티닙(1일 1회) 또는 1일 2회는 기저 NfL 수치가 높은 진행성 다발성 경화증 환자에서도 MRI 및 재발 결과를 감소시킬 수 있습니다. NfL 데이터 및 SEL 데이터의 이러한 예비 결과는 질병 진행에서 에보브루티닙의 잠재적 이점을 계속 보여줍니다.

자가면역질환에 대한 BTK 억제제의 가장 광범위한 포괄적인 안전성 데이터 세트도 이번 회의에서 발표됐다. 이 분석은 다양한 용량(25mg 또는 75mg 1일 1회 또는 50mg 또는 75mg 1일 2회)을 포함하여 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 및 류마티스 관절염(RA) RMS 환자 1083명의 3상 2상 임상 시험에서 수집한 데이터를 사용합니다. 분석 결과 에보브루티닙은 일반적으로 내약성이 우수했으며 위약과 비교하여 부작용 발생률은 적응증 및 시험 전반에 걸쳐 유사했습니다. 보고된 가장 흔한 이상 반응은 요로 감염(9.5% 대 8.5%[위약]), 비인두염(7.3% 대 5.5%[위약]), 설사(6.2% 대 4.8%[위약]) 및 C 상승 아미노전이효소(ALT)였습니다. ) (2.9% 대 1.5% [위약]). 상승된 간 트랜스아미나제는 증상이 없으며 약물 중단 후 가역적입니다.

머크의 헬스케어 사업 글로벌 개발 책임자인 Danny Bar Zohar 박사는 “장애의 진행과 축적을 효과적으로 예방하기 위해 RMS의 초기 만성 신경염증에 대한 새로운 치료법이 시급히 필요합니다. Evobrutinib은 SEL 및 NfL에 대한 최초의 제품입니다. -in-class) BTKi 데이터는 질병 진행을 예측하는 것으로 간주되어 에보브루티닙이 재발성 다발성 경화증 환자를 위한 최상의 치료 옵션이라는 우리의 믿음을 더욱 확인시켜 줍니다.&따옴표;

에보브루티닙 화학 구조

다발성 경화증(MS)은 만성 염증성 중추신경계 질환이며 젊은이들에게 가장 흔한 비외상성 장애 신경계 질환입니다. 전 세계적으로 약 280만 명이 MS로 고통받는 것으로 추정됩니다. 증상은 다양할 수 있지만 MS의 가장 흔한 증상은 시야 흐림, 사지의 마비 또는 따끔거림, 힘 및 조정 문제를 포함합니다. 다발성 경화증의 재발 유형이 가장 흔합니다.

에보브루티닙(M2951)은 현재 다발성 경화증 치료제로서의 잠재력을 탐색하기 위해 임상 개발 중입니다. 이 약물은 Bruton& #39;s tyrosine kinase(BTK)의 경구용 고선택성 억제제입니다. BTK는 B 림프구와 대식세포를 포함한 다양한 면역 세포의 발달과 기능에 중요한 역할을 합니다.

에보브루티닙은 T 세포에 직접적인 영향을 미치지 않으면서 증식, ​​항체 및 사이토카인의 방출과 같은 주요 B 세포 반응을 억제하도록 설계되었습니다. BTK 억제는 자가항체 생성 세포를 억제하는 것으로 여겨집니다. 전임상 연구에 따르면 BTK 억제는 특정 자가면역 질환에 치료 효과가 있을 수 있습니다. 현재 글로벌 임상 3상 개발 프로젝트는 다발성 경화증 치료제로 에보브루티닙을 평가하고 있다. 이 프로젝트에는 2개의 주요 3상 연구인 EVOLUTION RMS 1 및 2가 포함됩니다. Evobrutinib은 현재 임상 개발 중이며 어느 국가에서도 승인되지 않았습니다.