EU 승인 Imcivree(setmelanotide): 에너지 소비를 재건하고 무게를 줄입니다!

EU 신약 승인 데이터베이스의 최신 데이터에 따르면, Rhythm Pharmaceuticals' 희귀 비만 치료제 Imcivree(setmelanotide)가 유럽연합 집행위원회(EC)의 승인을 받았습니다. 6세 이상의 희귀 비만 소아 및 성인의 비만 치료 및 기아 관리에 사용됩니다. 구체적으로: 프로-오피오이드 멜라닌 세포 코르티코스테로이드(POMC), 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신1형(PCSK1) 또는 렙틴 수용체(LEPR) 결핍으로 인한 것으로 테스트를 통해 확인된 비만 환자. 미국에서는 위와 동일한 적응증으로 Imcivree가 2020년 11월에 승인되었습니다.

Imcivree는 이러한 희귀 유전 비만 치료제로 승인된 최초의 약물이라는 점은 언급할 가치가 있습니다. 미국과 유럽연합에서는 setmelanotide가 POMC 및 LEPR 결핍 비만 치료제로 희귀의약품 지정(ODD)을 받았으며, 각각 BTD(Breakthrough Drug Designation) 및 PRIME(Priority Drug Designation)을 받았습니다. EU 신약 데이터베이스(EU New Drug Database) 정보에 따르면 임시브리는 POMC 결핍 비만과 LEPR 결핍 비만에 대해 2021년 7월 19일부터 2031년 7월 19일까지 10년간의 시장 독점 기간을 갖는다.

POMC, PCSK1 또는 LEPR 결핍 비만은 POMC, PCSK1 또는 LEPR 유전자의 변화로 인해 발생하는 극히 드문 질환입니다. 이러한 유전적 변화는 멜라노코르틴 4(MC4) 수용체 경로를 손상시키며, MC4 수용체 경로는 시상하부에서 배고픔, 에너지 소비 및 체중을 조절하는 경로입니다. POMC, PCSK1 또는 LEPR 결핍이 있는 비만 환자는 어린 나이부터 극도로 만족할 수 없는 배고픔과 씨름하기 시작하여 조기 발병 및 심각한 비만으로 이어집니다.

임시브리의 유효성분은 setmelanotide로 MC 수용체의 상류 유전자 결함으로 인해 손상된 MC4 수용체 경로의 기능을 회복시켜 질병 원인의 근원을 직접 해결하도록 설계된 선구적인 올리고펩티드 MC4 수용체 작용제이다. Setmelanotide는 환자의 에너지 소비와 식욕 조절을 재확립하고, 배고픔을 감소시키며, 체중을 감소시킬 수 있습니다.

임상 3상에서 POMC 또는 PCSK1 결핍 및 LEPR 결핍으로 인한 비만 환자의 80% 및 45.5%가 이 약을 1년 동안 투여한 후 체중의 10% 이상을 감량했습니다.

Setmelanotide 작용 메커니즘

유럽 ​​연합에서 Imcivree'의 승인은 두 가지 주요 3상 임상 시험 결과를 기반으로 합니다. 이 두 연구는 각각 POMC(PCSK1 포함) 결핍 비만 및 LEPR 결핍 비만 치료에서 setmelanotide의 효능과 안전성을 평가했습니다. 두 연구 모두 1차 평가변수와 모든 주요 2차 평가변수에 도달했습니다. 데이터에 따르면 세트멜라노타이드로 치료하면 체중과 극심한 배고픔(과식증)이 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의하게 감소했습니다. 중요한 것은 약물 중단 기간(8주) 동안 환자의 체중과 배고픔이 크게 증가했으며 치료를 재개한 후 대부분의 환자가 체중 감소 및 배고픔 반응을 회복했다는 것입니다. 이 데이터는 setmelanotide를 확인 체중 조절 및 식욕 조절에서 MC4R 경로의 기능을 회복하고 임상 치료 효과를 검증할 수 있습니다.

——POMC 테스트 데이터에 따르면 POMC 결핍 비만 환자의 80%(n=8/10)가 약 1년 이내에>10%(p& lt;0.0001)의 체중 감소를 달성했으며 50 환자의 %가 자신의 배고픔 점수를 자체 보고했습니다. 개선이 25%에 도달했거나 초과(p=0.0004), 체중이 기준선에서 평균 25.6% 감소했습니다(p& lt;0.0001), 가장 배고픈 등급 기준선(p=0.0005)에서 평균 27.1% 감소했으며 평균 체중 감소는 치료 1년(70.5파운드) 후 31.2kg이었습니다.

——LEPR 테스트 데이터에 따르면 LEPR 결핍 비만 환자의 45.5%(n=5/11)가 약 1년 동안>10%(p=0.0001)의 체중 감소를 달성했으며 환자의 73%가 자가 - 배고픔 점수가 개선되었다고 보고됨 25%에 도달 또는 초과(p& lt;0.0001), 체중은 기준선에서 평균 12.5% ​​감소(p& lt;0.0001), 가장 배고픈 등급 는 기준선에서 평균 43.7% 감소했으며(p& lt;0.0001), 1년 치료 lb) 후 평균 체중 감소는 16.7kg(36.8)이었습니다.

두 연구에서 6-17세 환자(n=14)는 기준선에서 BMI가 유의하게 감소했습니다. 이 환자들은 아직 성장이 완료되지 않았기 때문에 연구 기간 동안 적절한 사춘기 진행과 키 증가가 관찰되었습니다.

또한 두 연구 모두 setmelanotide 치료의 효과를 추가로 설명하기 위해 4주간의 위약 중단 기간을 포함했습니다. 이 기간 동안 환자는 거의 즉시 체중이 증가하고 배고픔이 증가했으며 체중 감소의 처음 12주를 되돌리고 배고픔 점수가 감소했습니다. 의 추세.

이전 임상 경험과 일관되게, setmelanotide는 두 시험 모두에서 내약성이 우수했습니다. 치료와 관련된 부작용(AE)에는 주사 부위 반응, 메스꺼움 및 구토, 두통, 색소 침착 증가(피부가 어두워짐)가 포함됩니다. setmelanotide와 관련된 심혈관계 이상반응은 보고되지 않았습니다.