낮은 처리량 검열은 반대로 말라리아 약 후보를 찾아냅니다

"과학 번역 의학"의이 문제는 사노바새로운 말라리아 약물 후보를 발견하기 위해 여러 대학에서 과학자와 협력 작품을 발표했다. 수백만 개의 화합물의 주류 고처리량 선별과는 달리, 저자는 사노피의 임상 화합물에서 350개의 화합물을 선택했으며, 다양한 플라스모듐 단백질의 다른 종 동종 단백질에 대해 특정 활성을 갖는 450개의 화합물을 선택했습니다. 라이브러리를 필터링합니다. 단일 세포 검사를 가진 이들 800개의 화합물을 선별하면 1uM보다 더 나은 활성을 가진 120종자 화합물의 6시리즈를 산출하며, 적중률은 15%로 , 이는 ~0.5%의 고처리량 스크리닝 적중률보다 훨씬 높다. 저자는 시리즈 중 하나의 최적화를 상세히 보고하고, 간단한 화학 적 변형으로 인해 nM 활성 약물 후보 MMV688533이 발생했습니다. 이 화합물뿐만 아니라 광범위 한 안티 말라리아 스펙트럼 및 빠른 발병, 하지만 또한 오래 지속 효과. 그것은 인간화 된 마우스 모델에서 구두로 감염을 치료 할 수 있지만 약물 저항은 느립니다. 이 화합물은 이미 호주에서 단계 I 임상 시험을 시작 했습니다.

약물 소스 분석

작년의 새로운 왕관은 전염병의 심각성을 세계에 인식하게했다. 물론, 전염병은 고대부터 인간의 건강을 위협하는 주요 질병이었고, 현대 제약 산업은 항 감염 약물에서 유래했다. 선진국의 전염병은 기본적으로 통제되고 있지만, 전 세계 많은 사람들이 여전히 다양한 전염병에 의해 위협받고 있습니다. 이러한 소위 방치 된 질병 (그들은 매우 일반적이지만 제약 회사에 의해 공부하지 않기 때문에 희귀 질환과 다른) 가난한 나라에서 주요 건강 문제입니다. 2019년에는 229만 건의 말라리아 감염과 전 세계적으로 400,000명의 사망자가 있었던 것으로 추정됩니다. 약 10년 전, 제약 업계는 열대소질환 치료제 개발 프로그램을 공동으로 시작했습니다. 업계에서 은퇴한 많은 과학자들은 자원 봉사자로 폐기물을 기여했습니다. 주요 제약 회사는 또한 몇 가지 지원을 제공, 스크리닝 화합물을 제공 하 고 몇 가지 일반적인 테스트를 하 고 등 (안정성 등).

신약 발견은 일반적으로 고처리량 스크리닝으로 시작되지만, 스크리닝 라이브러리에 적합한 분자 프레임워크가 없는 경우 화합물수를 늘리면 납을 찾을 확률이 증가하지 않습니다. 이 작품의 선별 전략은 상대적으로 영리, 물론, 그것은 또한 사노피 그것의 주요 작품으로 항 말라리아 약물을 하지 않습니다 가능, 그래서 저자는이 전략을 채택 하도록 강요 했다. 삶의 과정은 매우 복잡하며, 시스템이 작동 할 수있는 이해할 수없는 기적입니다. 더 높은 삶은 더 낮은 삶의 단지 나 - 더 나은 것입니다. 많은 단백질은 유사한 기능을 가지고 있습니다. 따라서, 인간 단백질에 활성화 되는 화합물 말라리아 단백질에 활성 될 가능성이 더 높습니다., 이러한 단백질은 인체에 고유 하지 않은. 120 고활성 화합물은 높은 적중률을 가진 800개의 화합물 중에서 확인할 수 있다. 이것은 그가 은행을 강탈 이유를 물었다 유명한 장 양 도둑을 생각 나게한다. 그는 돈을 저축할 수 있는 장소라고 말했습니다.

화합물의 나머지 절반은 클리닉에 들어간 고품질 화합물에서 온다. 비록 이러한 화합물의 치료 대상 반드시 Plasmodium, 그들은 모두 매우 최적화 된 화합물. 대상 대상에 대한 매우 높은 활성 외에도 화학적 안정성, 대사 안정성, 분포, 오프 타겟 활동 및 기타 특성과 같은 약물 제품의 많은 특성이 체계적으로 최적화되었습니다. 소위 "빨간색에 가까운"과 "잉크에 가까운"검은 색, 그래서 화합물이 스크리닝 대상에 도달하면, 임의화합물보다 약물로 최적화하는 것이 훨씬 덜 어렵다. 리드의 품질은 성공에 매우 중요한 축구 경기의 필드의 위치와 동일합니다. 백코트에서 공을 잃는 것은 보통 너무 긴장되지 않지만, 페널티 지역에서 공을 잃으면 상대의 득점 가능성이 크게 증가하기 때문에 상대의 공격을 종료하는 것은 일반적으로 기술적 파울입니다. 리드 최적화는 원칙입니다. 납이 임의화합물인 경우, 모든 겸손한 속성은 새로운 화합물의 99.9%를 삭제할 수 있습니다.

MMV688533의 분자 메커니즘은 아직 명확하지 않으며 중요한 결함이 될 수 있습니다. 분자 구조의 관점에서, 피리딘 그룹에서 진화 한 2-pyridylamide는 합리적인 등소이지만 인체에 약간의 문제를 일으킬 수있는 금속 복합 단일 수도 있습니다. 아게오늄의 알킬일 그룹은 다이아조늄보다 더 안정적이지만 신진 대사 핫스팟이기도 합니다. 산화 후 형성된 케톤 군도 독성이 있을 수 있다. 다행히도,이 약장기 관리를 필요로하지 않습니다, 그래서 안전 요구 사항은 낮다. 말라리아는 심각한 질병이지만 불행히도 소홀히 한 질병이기도합니다. 이 과학자는 낮은 비용과 높은 창의력이 약 후보를 발견에 대 한 칭찬의 가치가 있다, 그리고 그것은 또한 다른 제약 회사에서 배울 가치가 있다. MGM은 많은 고전 블록버스터를 제작했지만, 저가의 비즈니스 모델을 사용하는 블룸하우스는 지난 10년 동안 여러 개의 영향력 있는 영화를 제작했습니다. "사람들은 무한한 창의력을 가지고 있다"고 과학자들은 또한 가까이 있다.