Eisai 억제제 Tazverik, 일본에서 마케팅 승인: EZH2 돌연변이 양성 FL 치료!

Eisai는 최근 일본 후생노동성(MHLW)이 재발성 또는 불응성 EZH2 돌연변이 양성 여포성 림프종(FL) 환자의 치료에 Tazverik(tazemetostat, 200mg 정제)을 승인했다고 발표했습니다. 표준 치료가 적용되지 않는 경우에 한합니다.

Tazemetostat는 Epizyme이 발견한 경구용 선구적인 EZH2 억제제입니다. 이 약물은 발암 과정에서 중요한 역할을 할 수 있는 히스톤 메틸트랜스퍼라제 계열의 후성유전효소인 EZH2를 선택적으로 억제하는 후성유전 약물이다. 타제메토스타트는 다양한 암 관련 유전자의 발현을 조절하는 EZH2를 억제하여 암세포의 증식을 억제합니다. Eisai는 일본에서 tazemetostat의 개발 및 상용화를 담당하고 Epizyme은 일본 이외의 모든 지역을 담당합니다.

이 승인은 일본에서 Eisai가 수행한 다기관, 공개 라벨, 단일군 임상 2상 시험(연구 206)의 결과와 Epizyme이 일본 이외의 지역에서 수행한 다른 임상 연구의 결과를 기반으로 합니다. 연구 206에는 EZH2 유전자에 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 FL 환자가 포함되었습니다. 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이며, 2차 평가변수에는 안전성이 포함된다.

연구 206은 재발성 또는 불응성 EZH2 유전자 돌연변이 양성 원발성 여포성 림프종(FL) 환자를 등록했습니다. 그 결과 연구는 1차 평가변수에 도달했고 사전 설정된 종양 관해 역치를 초과하여 통계적으로 유의미한 것으로 나타났습니다. 독립 검토 위원회(IRC) 평가 결과, EZH2 돌연변이 양성 재발성 또는 불응성 FL 환자(n=17) 전체 반응률(ORR)은 76.5%(90%CI: 53.9-91.5)였습니다. 연구에서 관찰된 치료 기간 동안의 부작용(TEAE, 발생률 ≥25%)에는 후각 기능 장애(52.9%), 비인두염(35.3%), 림프구감소증(29.4%) 및 혈액 크레아틴 포스포키나제 증가(29.4%)가 포함되었습니다.

Eisai는 MHLW에서 규정한 승인 조건에 따라 미리 정해진 환자 수에 도달할 때까지 Tazverik을 복용하는 모든 환자에 대해 시판 후 특별 결과 조사(모든 사례에 대한 모니터링)를 실시할 것입니다.

Tazemetostat 분자 구조

여포성 림프종(FL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 10-20%를 차지하는 저등급 B 세포 림프종입니다. FL은 일반적으로 천천히 자라며 화학 요법에 민감합니다. 그러나 FL은 반복적으로 재발하는 경우가 많기 때문에 여전히 완치가 어렵고 새로운 치료 전략이 개발되어야 합니다. 보고에 따르면, FL의 7-27%는 EZH2 유전자에 기능적 이득 돌연변이가 있습니다. 일본에는 EZH2 돌연변이가 있는 약 600-2400명의 FL 환자가 있습니다.

tazemetostat는 경구, 강력하고 선구적인 EZH2 억제제입니다. EZH2는 히스톤 메틸트랜스퍼라제입니다. 비정상적으로 활성화되면 세포 증식을 조절하는 유전자가 조절되지 않게 되어 비호지킨 림프종(NHL) 및 기타 고형 종양 세포의 무제한 급속 성장을 유발할 수 있습니다. Tazemetostat는 EZH2 효소의 활성을 억제하여 항종양 효과를 나타낼 수 있습니다. 임상 연구에서 tazemetostat는 치료 초기 단계에서 종양을 안전하고 효과적으로 축소하거나 제거하는 능력을 보여주었습니다.

미국에서는 tazemetostat(상품명: Tazverik)가 2020년 1월 16세 이상이고 다음 조건을 충족하지 않는 전이성 또는 국소 진행성 상피양육종(ES) 소아 및 성인 환자의 치료제로 FDA 가속화 승인을 받았습니다. 완전한 절제. 승인은 2상 임상 연구의 반응률 데이터를 기반으로 합니다. 결과는 ES 코호트의 전체 반응률(ORR)이 15%였으며 환자의 67%가 반응 지속 기간(DOR)이 6개월 이상인 것으로 나타났습니다. 타제메토스타트는 미국 FDA 승인을 받은 최초의 EZH2 억제제이자 ES 환자를 대상으로 승인한 최초의 치료제로 ES 임상 치료의 이정표를 세웠다는 점은 주목할 만하다.

2020년 6월, 타제메토스타트(tazemetostat)는 2가지 다른 FL 적응증의 치료에 대해 미국 FDA로부터 가속 승인을 받았습니다. . 재발성 또는 불응성(R/R) FL이 있는 성인 환자; (2) 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 R/R FL이 있는 성인 환자. 승인은 II상 임상 시험의 FL 코호트에서 EZH2 돌연변이 환자 및 야생형 EZH2 환자의 전체 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR) 데이터를 기반으로 합니다.

현재 타제메토스타트는 다양한 유형의 혈액암(비호지킨 림프종: 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종[DLBCL], 여포성 림프종[FL]) 및 유전자 정의 고형 종양(상피양 육종, 활액 육종, INI1 음성 종양, 거세 저항성 전립선암, 백금 저항성 고형 종양 등).