브리스톨 마이어스 스퀴브 / 넥타르 스타 면역 자극 요법 Bempeg는 미국 FDA 고아 약물에 의해 승인되었습니다!

미국 식품의약국(FDA)은 최근 단계 IIB-IV 흑색종의 치료를 위한 Nektar Therapeutics 면역 자극 요법 bempegaldesleukin(bempeg, NKTR-214) 고아 약물 자격(ODD)을 허가했습니다. 현재 브리스톨 마이어스 스퀴브(BMS)는 넥타르 테라퓨틱스와 협력하여 bempeg 및 항 PD-1 치료 Opdivo(일반 이름: 니볼루맙, 니볼루맙)에 대한 면역 조합 계획을 개발하고 있습니다. 종양.

고아 약은 희소한 질병의 예방, 처리 및 진단에 이용되는 약, 및 희소한 질병은 "고아 질병"이라고도 칭할 아주 낮은 부각을 가진 질병의 부류를 위한 일반적인 기간입니다. 미국에서는, 희소한 질병은 200,000 이하의 참을성 있는 인구를 가진 질병 모형을 참조합니다. 희귀질환 치료제 개발에 대한 인센티브에는 임상시험 비용과 관련된 세액공제, FDA 사용자 수수료 감면, 임상시험 설계시 임상FDA 지원, 의약품 출시 후 승인된 적응기간에 대한 7년 시장 독점 기간 등 다양한 임상개발 인센티브가 포함된다.

bempeg는 자연 킬러 세포 (NK 세포), CD4 + T 세포 및 CD8 + T 세포의 표면에 존재하는 CD122 특이적 수용체를 표적으로 하여 신체에서 이러한 저항을 자극하는 CD122 편향 된 IL-2 통로 작용제입니다. 암 면역 세포의 증식. CD122는 인터류핀-2 수용체 베타 소단위로도 알려져 있으며, 이러한 이펙터 T 세포의 증식을 증가시키는 것으로 알려진 중요한 신호수용체이다. 전 임상 및 임상 연구에서 bempeg 치료는 이러한 세포가 종양 미세 환경으로 빠르게 확장되고 동원되는 원인이 됩니다.

Opdivo는 면역 억제를 극복하기 위해 설계된 PD-1 면역 체크포인트 억제제; bempeg는 종양 침투 세포, T 세포 클론 및 PD-1 발현을 증가시키는 것으로 나타난 면역 자극 요법입니다. Opdivo와 bempeg는 행동의 두 개의 상이하고 상호 보완적인 메커니즘을 가지고; 암과 싸우는 신체의 면역 체계능력을 향상시키기 위해 두 가지를 결합한 이 조합은 PD-L1 음성에서 기준선 종양을 변형시키는 것으로 나타났습니다.<1%) positive="" for="" pd-l1="">

많은 환자가 현재 승인된 면역 체크포인트 억제제의 혜택을 어렵게 만들기 위하여 충분한 TILs가 부족하기 때문에, 면역 계통을 보충하기 위하여 바디에 있는 종양 침투 림프구 (TILs)의 수를 증가하는 것은 중요합니다. 면역 체크포인트 억제제와 T 세포 증식을 결합하면 시너지 효과를 낼 수 있으며 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.

bempeg는 항암 면역 세포의 증식을 자극할 수 있습니다.

BMS는 2016년 9월, 다양한 유형의 암 치료를 위해 bempeg와 함께 항 PD-1 요법 Opdivo(일반 이름: 니볼루맙, 니볼루맙)를 평가하기 위해 Nektar와 임상 협력을 체결했습니다. 2018년 2월, 양측은 최대 36억 달러 규모의 또 다른 글로벌 전략 개발 및 상용화 협력을 통해 9개 종양 유형의 20개 이상의 적응증과 2개 사 또는 제3자의 다른 항암제와 함께 bempeg및 Opdivo 및 Opdivo + Yervoy의 공동 응용 프로그램을 공동으로 개발했습니다.

올해 1 월, 두 당사자는 bempeg + Opdivo의 전략적 협력 협정을 개정했다. 이 개정에는 새로운 공동 개발 계획의 출시가 포함됩니다. 계획에 따르면, 두 당사자는 bempeg + Opdivo 조합의 현재 임상 개발 프로젝트를 확장할 것입니다. 등록된 시험 (전이성 흑색종의 첫번째 선 처리, 시스플라틴에 적합하지 않은 전이성 비뇨기과 암종의 첫번째 선 처리 및 전이성 신장 세포 암종의 첫번째 선 처리) 2개의 추가 등록된 예심 (흑색종의 보조 치료, 근육 침략적인 방광암)를 포함하도록 확장되었습니다. 또한, 향후 등록 시험을 지원하기 위해, 양당사자는 신장 세포 암종(RCC)의 제1라인 치료에서 axitinib(axitinib)와 결합된 bempeg+ Opdivo의 효능을 평가하기 위한 단계 I/II 투여량 에스컬레이션 및 확장 연구를 개시할 것이다. 이러한 연구의 비용은 원래 협력 계약에 설명 된 비용 공유에 따라 공유됩니다. 새로운 전략적 협력 계약의 일환으로, Bristol-Myers Squibb는 bempeg + Opdivo를 가진 비소세포 폐암 (NSCLC)의 첫번째 선 처리를 위한 단계 I/II 복용량 최적화 및 확장 연구 결과 독립적으로 수행하고 자금을 조달할 것입니다.

현재, bempeg + Opdivo 면역 조합은 3상 III 임상 시험에 들어갔으며, 포함: 절제되지 않거나 전이성 흑색종(NCT03635983),첨단 신장 세포 암종(NCT03729245)의 1차 치료 및 시스플라틴 화학요법에 적합하지 않은 1차 치료(NCT04209114).

흑색종의 처리에서, 2019년 8월에, 미국 FDA는 절제할 수 없는 전이성 흑색종 돌파구 약 적격을 위한 bempeg + Opdivo 면역 조합 첫번째 선 처리를 부여했습니다 (BTD).

이 BTD는 단계 I/II 임상 연구 PIVOT-02에서 전이성 (단계 IV) 흑색종을 가진 환자의 코호트에서 데이터를 기반으로합니다. 그 결과, 2019년 3월 29일 현재 12.7개월의 중간 후속 조치로, NKTR-214+ Opdivo 병용 면역 요법을 1차 치료와 결합한 38명의 환자는 53%(20/38)의 총 반응률(ORR)을 평가할 수 있으며, 완전한 완화율(CR)은 34%(13/38), 질병 조절율(DCR: CR + PR + SD, 7++ 완화)이다. 기준선에서, PD-L1 음수(n=14), PD-L1 양성(n=21), PD-L1 상태 알 수 없음(n=3), 젖산 탈수소효소가 정상 기준값의 상한을 초과한다(LDH> ULN, n=11). 간 전이(n=10) 하위군에서, 총 완화율은 각각 43%, 62%, 33%, 45%, 50%였다.