새로운 구강 Nrf2 활성제 Bardoxolone, EU 상장 신청!

Reata Pharma는 심각하거나 생명을 위협하는 질병의 치료를 위한 세포 대사 및 염증 조절과 관련된 분자 경로를 통해 혁신적인 치료법 개발에 전념하는 임상 단계의 바이오 제약 회사입니다. 최근 알포트 증후군으로 인한 만성신장질환(CKD) 치료제로 바르독솔론 메틸(bardoxolone)이 유럽의약품청(EMA)에 시판허가 신청서(MAA)를 제출했다고 밝혔다. 올해 4월 미국 FDA는 바독솔론의 신약허가신청(NDA)을 승인해 현재 표준심사 일정에 따라 NDA 심사를 진행하고 있다. PDUFA(처방약 사용자 수수료법) 목표일은 2022년 2월 25일입니다.

Bardoxolone은 1일 1회 경구 Nrf2 활성화제입니다. Nrf2는 미토콘드리아 기능을 회복하고, 산화 스트레스를 감소시키며, 전염증 신호를 억제하고, 염증의 퇴행을 촉진하는 다중 분자 경로를 유도할 수 있는 전사 인자입니다. 미국에서 바르독솔론은 알포트 증후군 및 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD) 치료를 위해 희귀의약품 지정(ODD)을 받았습니다. 유럽연합(EU)에서는 바르독솔론(bardoxolone)도 알포트 증후군 치료제로 ODD를 허가받았다.

알포트 증후군은 주로 신장에 영향을 미치는 유전성 신염입니다. 이 질병은 생명을 위협하는 질병이며 아직 승인된 치료법이 없습니다. 승인되면 바르독솔론은 알포트 증후군의 첫 치료제가 된다. 제약시장조사기관인 EvaluatePharma가 연초 발표한 예측보고서에 따르면, 바르독솔론의 초기 매출은 매우 미미하지만 2024년에는 빠르게 헤비급(10억 달러) 상태에 도달할 것으로 전망된다. 2026년 예상 매출 11억 2,000만 달러, 올해에는 25억 달러로 더욱 가속화될 것입니다.

Reata의 Warren Huff 사장 겸 CEO는 다음과 같이 말했습니다:"현재 bardoxolone NDA와 MAA는 미국과 유럽 규제 기관에서 검토 중입니다. 우리는 Alport 증후군으로 인한 CDK 환자에게 bardoxolone을 제공하는 중요한 단계를 밟았습니다. 우리는 중요한 단계를 밟았습니다. 검토 과정에서 FDA 및 EMA와 계속 협력하기를 기대합니다. 알포트 증후군은 가장 빠르게 성장하는 CKD 유형 중 하나이며 환자와 그 가족에게 진정으로 치명적인 질병입니다. 승인되면 바르독솔론은 환자의 신장 질환 진행을 늦출 수 있는 알포트 증후군을 치료하는 데 사용되는 최초의 A 약물이 될 수 있습니다.&따옴표;

바독솔론 메틸의 분자 구조

bardoxolone MAA는 CARDINAL 임상 3상 시험의 효능 및 안전성 데이터를 기반으로 합니다. 이것은 미국, 유럽, 일본 및 호주의 약 50개 연구 장소에서 알포트 증후군으로 인한 CKD 환자 157명을 모집한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 시험입니다. 시험에서 환자들은 1:1 비율로 무작위 배정되었고 하루에 한 번 경구 바르독솔론 또는 위약을 받았습니다. 연구 2년차의 1차 종료점은 100주 치료 후 기준선에서 추정된 사구체 여과율(eGFR)의 변화였습니다. 주요 2차 평가변수는 104주차(치료 2년차의 마지막 투여 후 4주)에 기준선에서 eGFR의 변화입니다.

그 결과 eGFR 측정에서 100주차와 104주차에 바르독솔론 투여군 환자의 신기능이 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 개선된 것으로 나타났다. 이 연구에서 bardoxolone은 내약성이 좋았고 안전성 프로파일은 이전 시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 보고된 유해 사례(AE)는 일반적으로 경증에서 중등도였습니다. 위약 치료 환자와 비교했을 때, 바르독솔론 치료 환자에서 가장 흔한 부작용은 근육 경련과 아미노전이효소 증가였습니다.

알포트 증후군은 IV형 콜라겐을 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 유전성 CKD입니다. Type IV 콜라겐은 신장 사구체 기저막의 주요 구조 구성 요소입니다. 알포트 증후군은 어린이와 성인에게 영향을 미칩니다. 환자의 신장은 혈액에서 노폐물을 걸러내는 능력을 점차 상실합니다. 이것은 만성 투석 치료 또는 신장 이식을 필요로 하는 말기 신장 질환(ESKD)으로 이어질 수 있습니다. 가장 중증의 질환 유형을 가진 환자 중 투석률은 25세에 약 50%, 40세에 약 90%, 60세에 약 100%이다. 알포트 증후군 재단(Alport Syndrome Foundation)에 따르면 파운데이션), 알포트 증후군은 미국에서 약 30,000-60,000명에게 영향을 미칩니다. 현재 알포트 증후군으로 인한 CKD의 치료에 승인된 약물은 없습니다.

현재 알포트 증후군에 의한 CKD 치료를 위한 바르독솔론의 시판 신청은 미국과 유럽 규제 기관에서 검토 중이다. CARDINAL 3상 연구에 더해, bardoxolone은 현재 FALCON 3상 연구의 ADPKD 환자와 MERLIN 2상 연구의 급속한 진행 위험이 있는 CKD 환자의 치료를 평가하고 있습니다.

또 교와기린은 올해 7월 일본 레아타로부터 바르독솔론 허가를 받아 일본 알포트 증후군 치료제 신청서를 제출했다. 현재 Concord Kylin은 AYAME 3상 연구에서 당뇨병성 신병증(DKD) 치료에 바르독솔론을 평가하고 있습니다. 지금까지 ADPKD, IgA 신병증, 국소 분절 사구체 경화증 및 제1형 당뇨병으로 인한 CKD 환자의 치료에 대한 바르독솔론의 2상 연구에서 긍정적인 결과를 얻었습니다.