AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) 일본 승인 : 심장 마비 치료를위한 세계 최초의 SGLT2 억제제!

AstraZeneca는 최근 일본 후생 노동성 (MHLW)이 SGLT2 억제제 Forxiga에 대한 새로운 적응증을 승인했다고 발표했습니다.다 파글 리플로 진)제 2 형 당뇨병 (T2D) 유무에 관계없이 표준 치료를받는 환자의 치료를 위해, 박 출률이 감소 된 만성 심부전 (HFrEF) 성인 환자.

심부전 (HF)은 심장이 신체에 충분한 혈액을 전달할 수없는 생명을 위협하는 만성 질환입니다. 이 질병은 전 세계적으로 약 6,400 만 명의 사람들에게 영향을 미치며 이들 중 적어도 절반은 박 출률이 감소했습니다. 이것은 좌심실 근육이 완전히 수축 할 수없고 산소가 덜 풍부한 혈액이 체내로 펌핑 될 때 발생합니다.

Forxiga는 하루에 한 번 경구로 복용하는 선택적 SGLT2 (sodium-glucose cotransporter 2) 억제제입니다. 올해 5 월 초, Farxiga (dapagliflozin)는 HFrEF 성인 환자 치료에 대해 미국에서 세계&# 39의 첫 승인을 받았습니다. 올해 11 월, Forxiga는 HFrEF 성인 환자 치료를 위해 유럽 연합에서 인수되었습니다.

Forxiga / Farxiga는 HFrEF 치료 용으로 승인 된 최초의 SGLT2 억제제이며 HFrEF 환자 (제 2 형 당뇨병 유무에 관계없이)에서 심혈관 (CV)을 현저하게 감소시키는 것으로 입증 된 최초의 약물입니다. 심부전으로 인한 사망 및 입원. 이전에 승인 된 약물 적응증에는 다음이 포함됩니다. (1) 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위해식이 요법과 운동을 지원합니다. (2) CV 질환 또는 여러 CV 위험 인자가있는 제 2 형 당뇨병 환자의 경우 심장이 약해 입원 할 위험이 줄어 듭니다. 유럽 ​​연합과 일본에서이 약물은 제 1 형 당뇨병 치료 용으로도 승인되었습니다. 특히 인슐린 치료에 사용되는 인슐린 경구 보조제로서 인슐린 치료에 사용되지만 혈당 수치 조절이 좋지 않고 체질량 지수 (BMI) ≥27kg / m2 (과체중 또는 비만) 성인 1 형 당뇨병 (T1D) 환자는 혈당 조절을 개선합니다.

이 새로운 적응증의 승인은 마일스톤 3 상 DAPA-HF 시험의 결과를 기반으로합니다. 데이터에 따르면 HFrEF (제 2 형 당뇨병 유무에 관계없이) 성인 환자에서 표준 치료와 결합하면 Forxiga / Farxiga가 위약에 비해 생존율을 높이고 입원 필요성을 줄여 CV 사망과 심장 질환을 줄입니다. 복합적인 악화 종말점 (심부전 입원, 응급 심부전 방문)의 위험은 26 % 크게 감소했습니다.

3 상 DAPA-HF 임상 시험의 일본인 연구원이자 일본 오사카 대학의 의학 교수 인 Masafumi Kitakaze는“심부전은 일본에서 130 만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 많은 환자들이 좌심실 박 출율을 낮추는 등 심장 기능이 현저히 감소했습니다. 환자의 약 절반은 진단 후 5 년 이내에 사망이 특정 암보다 더 심각합니다. 심장 이식 외에는 알려진 치료법이 없습니다. 현재의 의료 기준에 따라이 질병과 싸우기 위해 새로운 효과적인 치료법이 제공 될 수 있습니다. 사람들은 희망을 가져오고 심장 전문의에게 새로운 도구를 제공합니다."

AstraZeneca Biopharmaceuticals의 R& D의 수석 부사장 인 Mene Pangalos는 다음과 같이 말했습니다. 일본의 환자. 오늘'의 승인이 우리를 바꿀 것입니다. 질병을 관리하고 이러한 환자의 예후와 증상을 개선하기 위해 절실히 필요한 치료 계획을 제공하는 방법."

DAPA-HF는 SGLT2 억제제와 표준 치료 약물 (안지오텐신 전환 효소 [ACE] 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 [ARB], β- 수용체 차단제, 미네랄 코르티코이드 호르몬 수용체 길항제 [MRA] 및 엔케 팔리 나제 억제제 포함)의 조합을 평가합니다. 첫 번째 심부전 결과 연구에서 HFrEF (제 2 형 당뇨병 유무)를 가진 성인 환자의 치료. 이것은 제 2 형 당뇨병 환자를 포함하여 박 출률이 감소 된 (LVEF≤40 %) 심부전 (HFrEF) 환자를 대상으로 수행되는 국제, 다기관, 병렬 그룹, 무작위, 이중 맹검 연구입니다. 이 연구는 표준 치료 치료와 함께 10mg 용량의 Farxiga와 위약의 효능과 안전성을 평가했습니다. 연구의 1 차 평가 변수는 심부전 사건 (입원 또는 응급 심부전 방문과 같은 동등한 사건) 또는 심혈관 (CV) 사망을 악화시키는 시간입니다.

결과는 연구가 1 차 복합 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 위약과 비교했을 때 Farxiga는 심혈관 (CV) 사망 또는 복합 평가 변수의 악화 위험을 26 % (p< 0.0001)="" 크게="" 줄였으며="" 복합="" 엔드="" 포인트="" 각="" 개별="" 구성="" 요소의="" 위험이="" 감소합니다.="" 구체적인="" 데이터는="" 다음과="" 같습니다.="" 첫="" 번째="" 심부전="" 악화="" 위험이="" 30="" %="" 감소하고="">< 0.0001)="" 심혈관="" 사망="" 위험이="" 18="" %="" 감소합니다="" (p="0.0294)." 1="" 차="" 복합="" 평가="" 변수에="" 대한="" farxiga의="" 효과는="" 연구="" 된="" 주요="" 하위="" 그룹에서="" 광범위하게="" 일관되었습니다.="" 또한="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)에="" 의해보고="" 된="" 환자의="" 결과가="" 크게="" 개선되었으며="" 모든="" 원인으로="" 인한="" 사망률이="" 명목상="" 17="" %까지="" 현저하게="" 감소한="" 것으로="" 나타났습니다="" (1="" 건당="" 1="" 건의="" 환자의="" 경우="" 7.9="" vs="" 9.5)="" 환자="" 100="" 년).="" farxiga에="" 좋습니다.="" 이="" 연구에서="" farxiga의="" 안전성은="" 약물의="" 확립="" 된="" 안전성과="" 일치합니다.="" 체적="" 부족="" (7.5="" %="" 대="" 6.8="" %)="" 및="" 신장="" 이상="" 반응="" (6.5="" %="" 대="" 7.2="" %)이있는="" 환자의="" 비율은="" 위약과="" 비슷하며,="" 이는="" 일반적으로="" 심부전="" 치료에서="" 우려되는="" 사건입니다.="" 두="" 치료="" 그룹="" 모두에서="" 주요="" 저혈당증="" 사건="" (0.2="" %="" 대="" 0.2="" %)은="">

심부전 (HF)은 심장이 신체에 충분한 혈액을 공급할 수없는 생명을 위협하는 질병입니다. 심부전은 전 세계적으로 약 6,400 만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다 (최소 절반 이상이 박 출률을 줄였습니다). 만성 퇴행성 질환으로 환자의 절반은 진단 후 5 년 이내에 사망합니다. 심부전은 남성 (전립선 암 및 방광암)과 여성 (유방암)에서 가장 흔한 암만큼 치명적입니다. 심부전은 65 세 이상 환자의 입원의 주요 원인이며 상당한 임상 적 경제적 부담을 나타냅니다.

Forxiga / Farxiga의 활성 성분은다 파글 리플로 진, 이는 인슐린과 독립적으로 작용하는 최초의, 하루에 한 번, 선택적 SGLT2 (sodium-glucose cotransporter) 억제제입니다. 신장에서 SGLT2를 선택적으로 억제하면 환자가 소변에서 과도한 포도당을 배출하는 데 도움이 될 수 있습니다. 혈당을 낮추는 것 외에도 약물은 체중 감소와 혈압 저하의 추가 이점을 가지고 있습니다.

현재 Forxiga / Farxiga는 만성 신장 질환 (CKD) 치료에 대해서도 평가되고 있습니다. 3 상 DAPA-CKD 임상 시험은 압도적 인 효능 데이터로 인해 조기 종료되었습니다. 또한이 약물은 DELIVER (HFpEF) 시험과 DETERMINE (HFrEF 및 HFpEF) 시험에서 HF 치료에 대해서도 평가되고 있습니다. 이 약물은 35 개 이상의 완료되었거나 진행중인 IIb / III 상 임상 연구를 포함하는 대규모 임상 개발 프로젝트를 보유하고 있으며 35,000 명 이상의 환자가 등록하고 250 만 이상의 환자-년 임상 경험이 있습니다.

중국에서 Forxiga는 2017 년 3 월에 혈당 조절을 개선하기위한 제 2 형 당뇨병 성인을위한 단일 요법으로 승인되었습니다. 이 승인은다 파글 리플로 진중국 시장에서 승인 된 최초의 SGLT2 억제제. 약은 각각 5mg 또는 10mg dapagliflozin을 포함하는 경구 정제이며 권장 시작 용량은 매회 5mg이며 아침에 하루에 한 번 복용합니다.

10 월 말에 Forxiga 라벨은 Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58 연구의 데이터를 포함하도록 업데이트되었습니다. 이것은 지금까지 SGLT2 억제제에 대해 수행 된 가장 크고 광범위한 CVOT 연구입니다. 이 결과는 2019 년 1 월 New England Journal of Medicine (NEJM)에 발표되었습니다. 데이터에 따르면 Forxiga는 제 2 형 당뇨병 (T2D) 환자의 심부전 입원 (hHF) 또는 심혈관 (CV) 사망의 복합 위험을 감소시킵니다.