차세대 선택적 핵수출억제제(SINE) Eltanexor가 2상 연구에 들어갑니다!

Deqi Pharmaceuticals의 파트너인 Karyoharm Therapeutics는 최근 공개 라벨 Phase 1/2 연구(KCP{4}}, NCT02649790)의 차세대 선택적 핵 수출 억제제(SINE) eltanexor(ATG-016)의 평가를 발표했습니다. 2상 연장의 첫 번째 환자에게 투여 요법이 주어졌습니다. 연구는 다양한 유형의 혈액학 및 고형암 환자의 치료를 위해 새로운 경구 약물 엘타넥서를 단독 요법으로 또는 승인 및 연구 약물과 조합하여 조사하고 있습니다.

2상 연장은 eltanexor를 저메틸화제(HMA)에 대한 난치성, 중간 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 위한 단일 요법으로 평가하는 것을 목표로 합니다. 2상 연장의 1차 평가변수는 전체 반응률(ORR)이고, 2차 평가변수는 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)의 결정이다.

2단계 확장의 시작은 연구의 1단계 부분의 고무적인 결과에 따라 수행되었습니다. 데이터는 eltanexor가 53%의 ORR과 중앙값으로 HMA 불응성 고위험 재발 MDS의 치료에서 활성을 보여주었으며 PFS는 9.9개월에 도달하여 과거 대조군과 비교하여 유리한 것으로 나타났습니다. 권장되는 2상 용량인 10mg에서, 엘타넥소 단독 요법은 내약성이 우수하고 위장 사건의 발생률 및 중증도가 낮습니다. 환자의 20-40%는 혈구감소증이 악화됩니다. 이러한 유망한 신호를 기반으로 연구는 83명의 추가 환자를 포함하도록 확장되었으며 그 중 첫 번째 환자는 최근에 약물을 복용했습니다.

MDS는 골수 조혈모세포에서 유래하는 악성 질환으로 나이가 들수록 발병률이 크게 증가한다. 중급, 고위험, 초고위험 MDS 환자의 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 각각 3년, 1.6년, 0.8년이며 급성 골수성 백혈병(AML)으로 전환될 가능성이 매우 높습니다. 현재 MDS의 표준 치료 요법은 아자시티딘, 데시타빈 및 기타 탈메틸화 약물(HMA) 요법이지만 HMA 요법은 악성 클론을 제거할 수 없으며 환자의 약 절반에만 효과적입니다. HMA 요법의 실패 후 MDS 환자의 예후는 불량하고 효과적인 치료가 부족하며 전체 생존 중앙값은 4-6개월에 불과합니다.

엘타넥소르 화학 구조

Eltanexor는 차세대 선택적 핵 수출 억제제(SINE) 화합물이자 핵 수출 단백질 XPO1의 특정 길항제입니다. 상승된 XPO1 수치는 일반적으로 불량한 예후 또는 화학요법 내성과 관련이 있습니다. Eltanexor는 XPO1을 억제하여 종양 세포의 세포 사멸을 촉진할 수 있으며 혈종 및 고형 종양의 다양한 이종이식 모델에서 우수한 항종양 활성을 나타냅니다.

1세대 SINE 화합물에 비해 eltanexor는 혈뇌장벽 투과율이 낮고 치료 범위가 넓기 때문에 내약성이 우수하여 더 자주 투여하고 고농도, 장기간 약물 노출을 달성할 수 있습니다. Eltanexor는 더 넓은 범위의 적응증에 적합할 것입니다. Deqi Pharmaceuticals는 중국에서 골수이형성증후군(MDS) 및 진행성 고형종양 환자를 대상으로 엘타넥소르에 대한 임상 연구를 진행하고 있습니다.

올해 5월 말 더키제약은 엘타넥소르의 임상 1/2상(HATCH)이 HMA 치료에 실패한 ipsS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 치료제에 대한 중국 최초의 환자 투여를 완료했다고 발표했다. 위험에 처한 MDS 환자. 이것은 이러한 MDS 환자의 치료에서 단일 제제로서의 엘타넥소르의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 단일군, 공개 임상 시험입니다.