MDD 3상 연구의 Vraylar(카비마진) 보조제 치료가 1차 평가변수에 도달했습니다!

AbbVie는 최근 2건의 3상 임상 시험(연구 3111-301-001, 연구 3111-302-001)의 주요 결과를 발표했습니다. 이 두 시험은 주요 우울 장애(MDD) 환자를 위한 보조 요법으로서 Vraylar(cariprazine)의 효능과 안전성을 평가하고 있습니다.

3111-301-001 연구에서 Vraylar 치료 환자의 MADRS(Montgomery-Osberg Depression Rating Scale) 총점은 위약과 비교하여 기준선에서 6주차까지 통계적으로 유의한 변화를 보였습니다. 특히, 위약과 비교하여 Vraylar 1.5mg/day로 치료받은 환자는 6주차에 MADRS 총점에서 상당한 개선을 달성했습니다(p=0.0050). Vraylar 3.0mg/day로 치료받은 환자의 총 MADRS 점수는 6주차에 개선을 보였으나 위약과 비교하여 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다(p=0.0727).

3111-302-001 연구에서 위약과 비교하여 Vraylar 치료 환자의 MADRS 총 점수에서 우울 증상은 기준선에서 6주차까지 수치적으로 개선되었지만 1.5mg/일 또는 3.0mg/일의 용량은 모두 개선되었습니다. 연구의 1차 종료점에 도달하지 못했습니다.

이전에 발표된 지원 등록 2/3상 RGH-MD-75 연구에서 지속적인 항우울제 요법(ADT)을 기반으로 위약과 비교하여 Vraylar의 유연한 용량을 2.0-4.5mg/일 투여받은 환자의 1차 종료점은 다음과 같습니다. 총 MADRS 점수의 개선을 나타내는 8주차에 도달했습니다(p=0.0114).

3건의 연구 모두에서 Vraylar의 안전성 결과는 승인된 적응증의 안전성 프로파일과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. 6주간의 연구 기간 동안 Vraylar 그룹에서 가장 흔한 부작용(발생률>5%)은 정좌불능, 구역, 불면증, 두통 및 졸음이었습니다.

3111-301-001 연구와 3111-302-001 연구의 전체 결과는 향후 의학 컨퍼런스에서 발표될 예정이다. AbbVie는 3111-301-001 연구와 RGH-MD-75 연구의 긍정적인 결과와 보고된 모든 데이터를 바탕으로 Vraylar의 범위를 확장하기 위해 미국 FDA에 sNDA(Supplementary New Drug Application)를 제출할 예정입니다. GG] 치료 MDD 지원 신청합니다.

애브비의 마이클 세베리노(Michael Severino) 부사장은 “지속적인 항우울제 치료를 받았지만 반응이 불충분한 주요 우울증 환자에서 Vraylar는 이제 위약과 비교하여 이 약물을 보조 요법으로 사용하여 더 나은 개선 효과를 얻을 수 있음을 입증했습니다. 우울증 증상은 2건의 잘 통제된 대규모 등록 연구에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 개선을 제공했습니다. 주요우울증은 가장 흔하고 심각한 정신질환 중 하나로, 절반 이상이 한 번도 경험한 적이 없는 질환으로 만족스러운 치료 결과를 보여주고 있습니다. 획득한 연구 데이터를 기반으로, 우리는 Vraylar가 보조 요법으로 이러한 환자에게 혜택을 줄 가능성이 있다고 믿습니다.&따옴표;

Vraylar-cariprazine 화학 구조

주요 우울증(MDD)은 미국에서 다양한 연령대의 1,900만 명의 사람들에게 영향을 미치는 흔한 질병입니다. 세계보건기구(WHO)는 우울증을 세계에서 세 번째로 흔한 장애 질환으로 선정했으며 전체 질병 부담의 주요 원인으로 우울증을 나열했습니다. MDD 증상에는 기분 저하, 활동에 대한 즐거움 또는 흥미 상실, 식욕 또는 체중 변화, 수면 변화, 정신 운동 동요, 에너지 상실, 무가치감, 우유부단함 및 자살 생각이 포함됩니다. 미국에서 MDD가 처음 발병하는 평균 연령은 26세이며 MDD는 2,110억 달러의 경제적 부담을 나타냅니다.

Cariprazine은 하루에 한 번 경구 복용하는 비정형 항정신병약물입니다. 미국 브랜드 이름은 Vraylar이고 유럽 브랜드 이름은 Reagila입니다. 미국에서 이 약물은 2015년에 판매 승인을 받았습니다. 현재 적응증은 다음과 같습니다. (2) 양극성 I 장애가 있는 성인의 우울 삽화 치료에 사용(1일 1.5 또는 3mg). (3) 성인 정신분열증 치료용(1.5-6.0 mg/일).

Cariprazine은 AbbVie와 헝가리의 Gedeon Richter Plc가 공동으로 개발했습니다. AbbVie는 미국, 캐나다, 일본, 대만 및 일부 라틴 아메리카 국가에서 상용화를 책임지고 있습니다. 20개 이상의 임상 시험에서 전 세계적으로 8,000명 이상의 환자가 카리프라진 치료를 받았습니다. 이러한 임상 시험은 광범위한 정신 질환에 대한 cariprazine의 효능과 안전성을 평가했습니다.

작용 기전은 아직 불분명하지만 카리프라진은 중심 도파민 D2 및 세로토닌 5-HT1A 수용체의 부분 길항작용과 세로토닌 5-HT2A 수용체에 대한 작용제 활성의 조합에 의해 매개될 수 있습니다. 약력학 연구에 따르면 카리프라진은 부분 작용제로서 도파민 D3, 도파민 D2 및 5-HT1A 수용체에 높은 친화도로 결합할 수 있습니다. 시험관 내 연구에서 D3 수용체에 대한 cariprazine의 친화력은 D2 수용체의 8배입니다. 동시에 cariprazine도 길항제로 사용할 수 있습니다. 세로토닌 5-HT2B 및 T-HT2A 수용체 및 히스타민 H1 수용체에 대해 고/중등도의 친화도를 갖지만 5-HT2C 및 α1A-아드레날린 수용체에 대해서는 고/중등도의 친화도를 갖는다. 낮은 친화력 결합, 아드레날린 수용체에 대한 명백한 친화력 없음. 이러한 시험관 내 연구 데이터의 임상적 중요성은 현재 불분명합니다.