울토미리스의 새로운 표시는 유럽 연합에 의해 승인됩니다: 비정형 용혈성 요독증후군의 치료 (aHUS)!

알렉시온은 희귀 질환신약 개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근, 회사는 유럽 위원회 (EC)가 비정형 용혈성 요독증 증후군 (aHUS)을 가진 환자의 치료를 위해 울토미리리스 (ravulizumab)에 대한 새로운 표시를 승인했다고 발표했다: 이전에 보완 억제제를받지 않은 치료 (순진한 치료) 또는 적어도 3 개월 동안 솔리리스 (eculizumab) 치료를받은 어린이와 성인은 솔리리스 치료에 반응하고 ≥ 10kg (aHUS)의 무게를 가지고 있다는 증거가있다.

약물의 관점에서, 시작 2 로딩 복용량 후 주, Ultomiris의 유지 보수 복용량 각 8 주 또는 각 4 주 (체중에 따라)을 부여할 수 있습니다. 이전에, 울토미리스는 발록시 말 야행성 헤모글로빈뇨증 (PNH)를 가진 성인 환자의 처리를 위해 승인되었습니다.

울토미리스가 aHUS의 치료를 위해 승인된 최초의 유일한 장작동 C5 억제제이며, 약물은 한 달에 한 번 또는 2개월마다 투여할 수 있으며(체중에 따라), aHUS 어린이를 감소시킬 수 있으며, 성인의 치료 부담은 유럽에서 aHUS 임상 치료에 대한 새로운 치료 표준이 될 가능성이 있다. 미국에서, Ultomiris는 보충 매개 혈전성 microangiopathy (TMA)를 억제하기 위하여 aHUS 성인 및 소아 (≥1 달) 환자의 처리를 위해 2019년 10월에 FDA에 의해 승인되었습니다. 현재, HuHUS에 대한 새로운 적응증에 대한 Ultomiris의 응용 프로그램은 일본 규제 당국에 의해 검토중입니다.

울토미리스는 규제 승인을 받은 최초의 유일한 장작동 C5 보완 억제제입니다. 미국과 일본에서, Ultomiris는 이전에 발록시 야행성 헤모글로빈뇨증을 가진 성인 환자의 처리를 위해 승인되었습니다 (PNH); 유럽 연합에서, Ultomiris는 높은 질병 활동을 나타내는 임상 증상의 치료를 위해 승인 되었으며, 몇 달 후 임상적으로 안정된 PNH를 가진 솔리리스 성인 환자에 대 한 적어도 6 치료.

aHUS는 혈관 벽과 혈전손상을 통해 중요한 기관 (주로 신장)에 점진적인 손상을 일으킬 수있는 매우 드문 질병입니다. aHUS는 성인과 어린이 모두에 영향을 미칩니다. 많은 환자는 병원에서 중환자실에 있는 중환자실에 있는 지원 배려를 요구합니다, 투석을 포함하여. aHUS는 갑작스런 장기 실패 또는 시간이 지남에 따라 기능의 느린 손실을 일으킬 수 있습니다., 이식에 대 한 필요성으로 이어질 수 있는 어떤 경우에 심지어 죽음. aHUS를 위한 예후는 성인의 56%와 진단의 1 년 안에 말기 신장 질병 또는 죽음을 개발하는 아이들의 29%와 함께, 가난합니다. 따라서 치료 외에도 시기적이고 정확한 진단이 환자의 예후를 개선하는 데 필수적입니다.

독일 하노버 대학의 신장학 클리닉의 헤르만 할러 교수는 "aHUS의 결과는 매우 심각하며 생명을 위협할 수 있으며 환자와 그 가족에게 큰 도전과 불확실성을 초래할 수 있습니다. aHUS 치료의 목표는 통제되지 않는 C5 보충 활성화를 억제하는 것입니다 (신체의 면역 체계의 일부) 자체를 공격에서 몸을 방지하기 위해. 임상 연구에 따르면 울토미리스의 첫 번째 투여 량 이후에 성인 및 소아 aHUS 환자는 최대 8주 동안 즉각적이고 완전한 C5 억제를 달성한 것으로 나타났습니다. Ultomiris aHUS 환자를 위한 임상적으로 의미 있는 이득 이외에, 그것은 또한 더 중대한 자유를 제공하고 현저하게 연간 주입의 수를 감소시킵니다."

존 올로프, MD, 알렉시온의 수석 부사장 겸 연구 개발 책임자는 말했다: "알렉시온에서 우리의 목표는 aHUS 및 기타 심각한 희귀 질환에 의해 영향을받는 환자와 그 가족의 삶을 개선하기 위해 계속하는 것입니다. 울토미리스 치료는 편리한 8 주 복용량을 제공하며, 현재 큰 압력을 받고있는 많은 국가에서 의료 시스템에 대한 부담을 줄이면서 환자에게 더 큰 유연성과 더 높은 삶의 질을 제공 할 수 있기 때문에 이것이 환자에게 첫 번째 선택이라고 생각합니다. 오늘의 EU 승인은 우리의 노력을 aHUS 환자 인구를 위한 배려의 새로운 표준으로 Ultomiris를 설치에 있는 중요한 단계표시합니다."

aHUS (출처: benthamopen.com)

새로운 aHUS 표시 승인은 두 개의 글로벌, 한 팔, 오픈 라벨 연구의 데이터를 기반으로합니다 (성인 aHUS용 및 어린이 aHUS용). 현재, 2 연구는 진행 중입니다. 보완 억제제를 가진 1 차적인 처리의 21의 케이스의 18및 보충 억제제를 가진 1 차적인 처리의 58의 케이스의 56는 중간 분석에 포함되었습니다. 완전한 TMA 완화의 효능의 평가는 혈액학적 정규화 파라미터(혈소판 수 및 젖산 탈수소효소[LDH]) 및 신장 기능의 개선(혈청 크레아티닌 ≥25% 기준선에서 25% 증가)을 사용하여 평가된다.

그 결과 처음 26주 동안 성인의 54%와 어린이(중간 데이터)의 77.8%가 완전한 TMA 면제를 보였다. Ultomiris 치료 정상화 혈소판은 성인의 84 %와 어린이의 94 %에서 수, 정규화 LDH (용혈 마커) 성인의 77 %와 어린이의 90 %, 신장59% 성인의 59 %와 어린이 (중간 데이터) 기능 개선 (등록 시 투석을받은 환자에 대한) 기능 개선 (등록 시 투석을받은 환자에 대한)

52주 후속 기간 동안, 또 다른 4명의 성인 환자와 3명의 소아 환자는 초기 26주 평가 기간 후에 완전한 TMA 면제를 확인했습니다, 성인과 어린이의 61%와 94%의 전반적인 완전한 TMA 면제의 결과, 각각 (중간 데이터), 정규화 LDH (용혈 마커) 성인의 86%와 어린이의 94%, 성인의 63%와 어린이94%의 신장 기능 향상(중간 데이터) (등록 시 투석을 받은 환자용) , 기준선은 투석을 떠난 후 결정되었다).

두 번째 코호트는 또한 소아 연구에 포함되었다, 총10 이전에 솔리리스로 치료 한 소아 환자; 코호트는 솔리리스에서 울토미라스 치료로의 전환이 안전에 영향을 미치지 않으면서 질병 통제, 혈액학 및 신장 매개변수를 유지할 수 있음을 보여주었습니다. .

이 연구 결과에서, 가장 일반적인 불리 한 반응은 상부 호흡기 감염, 설사, 구역 질, 구 토, 두통, 높은 혈압, 그리고 발열. 심한 수막구균 감염은 울토미리리스를 수신하는 환자에서 일어났습니다. 환자의 위험을 최소화하기 위해, 위험 관리 계획 (RMP)을 포함하여 Ultomiris를 위해 특정 위험 완화 계획이 개발되었습니다.

울토미리스는 인간 면역 계통의 보체 캐스케이드에서 C5 단백질을 억제할 수 있는 장작동 C5 보완 억제제이다. 이 약물은 2007년에 마케팅승인을 받은 알렉시온의 블록버스터 약물 솔리리스(2주마다 정맥 주입)의 업그레이드버전으로 자리매혀 있으며, 4개의 슈퍼 희귀 질환을 치료하도록 승인받았습니다. 즉, PNH, 비정형 용혈성 요독 증후군 (aHUS), 항 아세틸 콜린 수용체 항체 양성 전신 근상체 (gMG), 항 AQP4 항체 양성 광학 신경 수염 스펙트럼 장애 (NMOSD).

현재 알렉시온은 솔리리스에 크게 의존하고 있으며, 회사의 매출의 80% 이상이 이 제품에서 나옵니다. 솔리리스는 세계에서 가장 비싼 의약품 중 하나이며 연간 최대 $500,000의 가격으로 가격이 책정됩니다. 솔리리스는 출시 이후 2019년 세계 베스트셀러 고아 의약품 중 하나인 알렉시온의 매출은 150억 달러 이상을 누적 생산했으며, 전 세계 매출은 39억 4,600만 달러에 달했습니다. 업계는 2019년 8월에 승인된 NMOSD 표시가 솔리리스에 약 7억 달러의 매출을 추가할 것으로 예상하고 있습니다.

또한, 알렉시온은 솔리리스 징후를 지속적으로 확대하는 것 외에도 미국, 일본, 유럽 및 미국에서 PNH 적응증을 치료하도록 승인된 울토미리스의 업그레이드 버전을 개발하고 있으며, 미국과 유럽 연합에서 aHUS를 취급하는 승인을 받았습니다.

울토미리스는 8주에 한 번씩 투여할 수 있는 최초의 유일한 장작동 C5 보완 억제제입니다. PNH의 처리를 위한 단계 III 임상 연구에서, Ultomiris는 매 2 달 (8 주) 솔리리스와 함께 주입되었다 2 매 주간 주입은 모든 11 엔드 포인트에서 비 열등도 달성.

업계는 강력한 임상 데이터와 차별화된 특성을 바탕으로 울토미리스가 PNH 및 aHUS의 임상 치료를 위한 새로운 표준이 될 것으로 예측하고 있습니다. 제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 이전에 2024년 울토미리스의 매출이 미화 34억 3천만 달러에 이를 것으로 예측했습니다. 현재, 알렉시온은 적극적으로 울토미라스 시장 침투를 촉진하고, 또한 적극적으로 울토미리스 (gMG 포함)에 대한 다른 징후를 개발하고 피하 주사 (SC) 투여 형태 Ultomiris를 개발하고있다.

최근에는 SC 투여량 형태의 III 상 임상 연구가 성공적이었습니다(일주일에 한 번) 성공했습니다. 이 새로운 투여 형 형태 제품은 피하 주사에 의해 투여되고 약 10 분 이소요되며, 울토미리리스 정맥 제제 (IV)는 1.3-3.8 시간 (체중에 따라 조정 된 용량)입니다.

현재, 알렉시온은 또한 새로운 코로나바이러스 폐렴 (COVID-19)을 가진 환자에서 과활성화 염증 반응의 울토미리스와 솔리리스 치료를 평가하고 있다.