미국 FDA 승인 브렉사팜: 외음부 칸디다증(VVC) 치료, 단 하루 투약!

Scynexis는 난치성 및 약물 내성 감염을 극복하고 예방하기 위한 혁신적인 치료법 개발에 주력하는 생명공학 회사입니다. 최근 회사는 미국 식품의약국(FDA)이 새로운 광범위한 항진균제인 Brexafemme(이브렉사펑거프, 150mg, 정제)는 외음부 여성의 질 칸디다증(VVC,&'질질 효모 감염& '라고도 함)을 치료하기 위해 하루만 복용하면 되는 경구용 약물입니다.

Brexafemme은 지난 20년 동안 승인된 새로운 종류의 항진균제를 대표하는 세계 최초의 광역 트리테르펜 항진균제입니다. 2021년 2월 11일 Hansen Pharma와 Scinexis는 중화권에서 ibrexafungerp에 대한 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 계약에 따르면 한센제약은 중화권에서 이브렉사펀거프의 개발, 규제 승인 및 상업화를 담당하게 된다. Scynexis는 미화 1천만 달러의 선지급금을 받고 개발 및 상업화 마일스톤과 제품 판매 수수료를 받게 됩니다.

VVC는 일생 동안 최대 3/4의 여성에게 영향을 미칠 수 있는 질병이지만 치료 옵션은 한 가지 유형의 제품(아졸)과 한 가지 경구 제품(플루코나졸)으로 제한되어 있으며 새로운 제품이 승인되지 않았습니다. 20년 이상 된 제품.

Brexafemme은 VVC 치료를 위한 최초이자 유일한 경구 비아졸 약물입니다. 하루 만 소요되며 광범위한 질병 중증도의 질 효모 감염을 해결할 수 있습니다. Brexafemme은 VVC 치료, 특히 현재 기존 치료법에 만족하지 못하는 환자에게 이상적인 약물 선택이 될 것입니다. VANISH 프로젝트에 대한 2건의 3상 임상 연구 결과에 따르면 Brexafemme은 하루 동안 VVC 치료에 효과적이고 안전하며 내약성이 우수합니다.

약물의 경우 성인과 초경 여성청소년의 권장용량은 1일 2회 300mg(150mg 2정)이며, 약 12시간 간격으로 총 1일 투여하며, 총 치료용량은 600mg(150mg 4정)입니다. Brexafemme은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 가임 여성의 경우 치료를 시작하기 전에 임신 상태를 확인해야 합니다. Brexafemme은 임신 중 사용이 금기이며, ibrexafungerp에 알레르기가 있는 여성에게도 사용이 금기입니다.

이브렉사펑거프화학 구조

일반적으로 칸디다에 의한 질 효모 감염으로 알려진 외음부 칸디다증(VVC)은 질염의 두 번째로 흔한 원인입니다. 이러한 감염은 일반적으로 Candida albicans에 의해 발생하지만, Candida glabrata와 같은 플루코나졸 내성 칸디다 균주가 점점 더 흔한 것으로 보고되었습니다. VVC는 심각한 생식기 불편함, 성적 쾌감 감소, 심리적 고통 및 생산성 상실을 포함한 심각한 이환율을 유발할 수 있습니다. VVC의 전형적인 증상에는 가려움증, 질 통증, 자극, 질 점막의 박리 및 비정상적인 질 분비물이 있습니다. 전 세계적으로 여성의 70-75%는 일생 동안 적어도 한 번은 VVC 공격을 경험하고 40-50%의 여성은 두 번 이상의 VVC 공격을 경험하는 것으로 추정됩니다. VVC 환자의 약 6-8%는 12개월 이내에 최소 3회의 에피소드를 경험하는 것으로 정의되는 재발성 질환을 가지고 있습니다.

현재 VVC의 치료에는 여러 국소 아졸계 항진균제(클로트리마졸, 미코나졸 등)와 플루코나졸이 포함됩니다. 후자는 현재 미국에서 VVC 치료용으로 승인된 유일한 경구 항진균제입니다. Fluconazole은 라벨에 55%의 치료 치료율을 보고하고 있으며, 이제 새로운 경구 대체제의 필요성을 나타내는 태아에 대한 잠재적인 위험에 대한 경고도 포함됩니다. 경구 플루코나졸 또는 국소 약물은 ​​중등도 내지 중증 VVC, 재발성 VVC, 플루코나졸 칸디다에 의한 VVC 내성 및 가임기 VVC가 있는 여성 환자의 요구를 완전히 충족시킬 수 없습니다. 또한 플루코나졸 치료에 반응이 없거나 불내성인 VVC 환자의 경우 경구 대안이 없고 재발성 VVC를 예방하기 위한 FDA 승인 제품도 없습니다.

브렉사팜의 유효성분은이브렉사펑거프, 글루칸 신타제 억제제인 ​​트리테르페노이드의 독특한 구조를 최초로 대표하는 광범위한 스펙트럼의 새로운 항진균제입니다. ibrexafungerp는 글루칸 합성 효소 억제제의 우수한 활성과 경구 및 정맥 투여의 잠재적 유연성을 결합합니다. 현재 칸디다(Candida auris, C.auris 포함) 및 Aspergillus에 의한 진균 감염을 치료하기 위한 약물이 개발되고 있습니다. 시험관 내 및 생체 내 연구에서 이 약물은 다양한 약물 내성 병원체(아졸 및 에키노칸딘 내성 균주 포함)에 대해 광범위한 항진균 활성을 나타냈습니다. 이전에 미국 FDA는 외음질 칸디다증(VVC), 침습성 칸디다증(IC, 칸디다증 포함) 및 침습성 아스페르길루스증(IA)을 치료하기 위해 이브렉사펀거프 경구 및 정맥 주사 제제를 적격 감염성 질환 제품(QIDP) 및 패스트 트랙 인증(FTD)으로 승인했습니다. , 그리고 IC 및 IA 적응증의 치료에 대해 희귀의약품 자격(ODD)을 부여했습니다.

VANISH 임상 프로젝트의 효능 데이터

FDA는 VANISH 임상 3상 프로젝트의 데이터를 기반으로 Brexafemme을 승인했습니다. 이 프로젝트에는 VANISH 303(NCT03734991) 및 VANISH 306(NCT03987620)이라는 2건의 무작위 위약 대조 3상 임상 연구가 포함됩니다. 두 연구는 외음질 칸디다증(VVC) 치료에서 Brexafemme 600mg 1일 투여 요법(2회 용량, 각 300mg[2정 150mg], 12시간 간격)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 유사한 설계를 채택했습니다. 연구 방문에는 치료(TOC, 8-14일) 방문 및 후속 조치(FU, 21-29일) 방문이 포함되었습니다. 수정된 치료 의도 모집단(MITT)에는 기준선에서 칸디다균 배양이 양성이고 연구 약물의 최소 1회 용량을 복용한 환자가 포함됩니다.

1차 종료점은 10일째 TOC 방문 시 임상적 치료입니다. 임상적 치료는 모든 질 징후 및 증상이 완전히 사라지는 것으로 정의됩니다(총 S&S 점수는 0임). 주요 2차 종료점은 TOC 방문 시 진균 박멸 달성(음성 배양)), TOC 방문 시 임상 개선 달성(S&S 총 점수가 0 또는 1임), FU에서 증상이 완전히 소실됨을 포함합니다. 25일 방문. 징후 및 증상(S& amp;S) 점수는 피험자가 보고한 증상(화끈거림, 가려움, 자극)과 조사자가 평가한 징후(부기, 발적, 긁힘)의 종합 종말점으로 정의됩니다. 각 징후와 증상은 없음, 경증, 중등도 및 중증으로 나눌 수 있습니다. 해당 점수는 0~3점이며, 총점은 0~18점입니다.

두 연구의 결과는 모두 다음을 보여줍니다. 위약과 비교하여 Brexafemme은 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수 측면에서 통계적 이점이 높으며 안전하고 내약성이 우수합니다.

——VANISH-306 연구의 효능 결과: TOC 방문 10일째, Brexafemme 치료군의 63.3%가 임상적 완치를 달성(위약군 44.0%, p& lt;0.01), 58.5 환자의 %가 진균 박멸을 달성했으며(위약군에서 29.8%, p& lt;0.001), 환자의 72.3%가 임상적 개선을 달성했습니다(위약군에서 54.8%, p=0.01). FU 방문 25일째 브렉사팜 치료군 환자의 73.9%가 증상이 완전히 사라졌다(위약군 52.4%, p=0.001).

——VANISH-303 연구의 효능 결과: 10일째 TOC 방문에서 Brexafemme 치료군의 50.5%가 임상적 완치(위약군 28.6%, p=0.001), 환자의 49.5% 진균 박멸 달성(위약군 19.4%, p& lt;0.001), 환자의 64.4%에서 임상 개선 달성(위약군 36.7%, p& lt;0.001); 25일 FU 방문에서 Brexafemme 치료군의 59.6%가 임상 개선을 달성했습니다. 증상이 완전히 사라졌습니다(위약군에서 44.9%, p& lt;0.01).