Nature Sub-Journal: PI3K 억제제가 큰 발병을 일으키려고 합니다.

포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K)는 암 및 면역 장애에서 광범위하게 과활성화되어 사람들이 치료용 PI3K 억제제 개발에 전념하게 합니다. 불량한 약물 내성과 약물 내성 등의 문제가 있지만 일부 PI3K 억제제는 시판 승인을 받았고 수십 개의 아형 선택적 및 개별 pan-PI3K 억제제가 임상 개발 단계에 있습니다. 앞으로 더 많을 것으로 예상됩니다. 여러 PI3K 억제제가 출시되었습니다. 우리는 PI3K 억제제 분야가 곧 큰 폭발을 일으킬 것으로 예측하고 블록버스터 약물이 시장에 출시될 것으로 예상합니다.

Nature 하위 저널은 PI3K 억제제 연구에 대한 리뷰를 발표하고, PI3Kα 및 PI3Kδ 억제제의 추가 적용을 촉진하기 위한 임상 연구의 중요한 발견을 수집하고, 이 분야의 교훈과 미래 기회를 요약했습니다. 암세포를 표적으로 삼는 것 외에도 새로운 증거는 암 면역 요법에서 PI3K 억제제의 잠재력을 보여줍니다. 이 기사는 PI3Kα 및 PI3Kδ 억제제의 추가 적용을 촉진하기 위한 임상 연구의 중요한 발견을 검토하고 이 분야의 교훈과 미래 기회를 요약합니다.

포스파티딜이노시티드 3-키나제(PI3K)는 포스파티딜이노시톨 키나제 활성 및 세린/트레오닌(Ser/Thr) 키나제 활성을 갖는 세포내 포스파티딜이노시톨 키나제입니다.

PI3K는 세 가지 범주로 나눌 수 있으며 그 중 가장 널리 연구되고 있는 것은 I형 PI3K입니다. 이러한 유형의 PI3K는 조절 소단위 p85와 촉매 소단위 p110(PIK3CA 유전자에 의해 암호화됨)으로 구성된 이종이량체입니다. 촉매 소단위에는 4가지 유형이 있습니다: α, β, δ 및 γ. 그 중 α, β 및 δ는 p85α, p85β 또는 p55 조절 소단위에 해당합니다. 및 γ는 p101 및 p84/87 조절 소단위에 해당합니다. 조절 소단위는 RTK의 세포내 키나제 도메인을 인식하고 촉매 소단위 p110의 활성화를 유발할 수 있는 SH2 도메인을 가지고 있습니다.

시험관 내 및 이종이식 종양 모델 연구에서 PI3K 억제제가 세포독성보다는 암세포에 대한 항증식 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 PI3K 억제제가 종양 세포 및 종양 기질, 혈관신생 및 면역계에 영향을 미칠 수 있다는 점을 배제할 수 없습니다. 결합된 효과는 암세포의 죽음을 유발합니다.

새로운 증거에 따르면 PI3K 억제제는 지속적인 투여가 필요하지 않습니다. 간헐적 투여는 내약성이 우수할 뿐만 아니라 항암 방법으로도 더 효과적일 수 있습니다.

PI3K 억제제의 내성은 여전히 ​​문제입니다. 부작용으로는 고혈당증, 설사, 면역 관련 독성 및 감염이 있습니다. PI3K 이성질체의 선택성을 개선하는 것이 이러한 억제제의 추가 개발에 핵심이 될 것입니다.

PI3Kα 억제제의 경우 핵심 개발은 유방암의 감수성을 증가시키기 위한 병용 요법을 기반으로 하는 더 많은 내약성 약물 용량을 결정하는 것입니다.

PI3Kδ의 생물학적 기능은 예상보다 복잡합니다. 염증 및 자가면역 질환을 치료하기 위해 PI3Kδ의 장기간 억제에 대한 도전을 제기하는 면역 활성화 및 면역 억제 현상을 관찰하면서 생체 내에서 PI3Kδ를 억제합니다. 현재, 이러한 이상반응이 PI3Kγ와 같은 다른 PI3K 아형을 억제하는 화합물에 의해 유발되는지 여부는 완전히 명확하지 않습니다.

현재 PI3Kδ 억제제는 B세포 악성종양, 고형암 등 다양한 암의 치료에 주로 사용된다. B 세포 악성 종양에서 PI3Kδ의 기능은 확인되었지만 독성으로 인해 PI3Kδ 억제제는 다른 신약 및/또는 화학 요법 실패에 대한 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.

CLL 환자에 대한 흥미로운 연구 결과는 부작용으로 인한 치료 중단이 임상적 영향에 부정적인 영향을 미치지 않았으며 실제로 전체 생존을 개선했다는 것입니다. 우리는 적어도 일부 부작용은 항종양 면역 효과로 사용될 수 있는 숙주 면역 반응을 유도하는 징후라고 추측합니다.