식물 카나비노이드의 첫 번째 항 간질약! Epidiolex US, 결핵성 경화증 (TSC) 관련 간질 치료를위한 새로운 적응증 신청

영국 제약 회사 GW Pharma는 칸 나비 노이드 처방약의 과학, 개발 및 상용화 분야의 세계적인 리더입니다. 최근이 회사와 미국 자회사 인 Greenwich Biosciences는 미국 식품의 약국 (FDA)에 칸 나비 노이드 약물 Epidiolex (칸 나비 디올, 칸 나비 디올, CBD)의 경구 액체 제제를위한 새로운 약물 적용 (sNDA)을 제출했다고 발표했다. ). sNDA는 Epidiolex 라벨을 확장하여 결핵 경화증 (TSC)에 의한 간질 치료를 포함합니다. 현재 Epidiolex는 Lennox-Gastaut 증후군 (LGS) 및 Dravet 증후군과 관련된 발작 치료로 미국에서 승인되었습니다.

Epidiolex는 이전에 TFDA에 의해 TSC를 치료하기위한 고아 약물의 이름이 부여되었습니다. TSC는 드물고 심각하며 유년기 유전병입니다. 간질은 TSC의 가장 일반적인 신경 학적 특징입니다. TSC 환자의 3 분의 2가 약물 내화성 발작을 경험할 것입니다. TSC 관련 발작을 해결하기위한 새로운 치료법이 상당히 필요하다. III 상 임상 연구의 데이터에 따르면 Epidiolex는 TSC 관련 내화성 발작 (초점 및 전신)을 크게 줄이고 위약과 비교하여 환자의 전반적인 상태를 개선했습니다. 승인되면 Epidiolex는 TSC 환자 집단에게 중요한 치료 옵션을 제공합니다.

sNDA는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 임상 연구의 결과를 기반으로합니다. 총 224 환자 (1-65 세)는 연구에서 치료 (내화 물질)에 내성이있는 것으로 진단되었습니다. 이 환자들은 무작위로 Epidiolex 25 mg / kg / 일 (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / 일 (n= 73), 위약을 무작위로 배정했습니다. (n= 76), 16 주 치료 (4 주 적정 기간, 12 주 유지 보수 기간). 일차 평가 변수는 TSC 관련 국소 및 전신 발작의 빈도와 비교하여 치료 동안 Epidiolex의 기준선 대 위약의 백분율 변화였다. 주요 2 차 평가 변수에는 다음이 포함됩니다 : 발작 감소 ≥ 50 % 환자의 비율, 총 발작 빈도 (초점 감각 및 발작 포함) ≥ 50 % 감소 환자의 비율, 및 피험자 / 간병인 (S / CGIC)의 전반적인 상태.

결과는 연구가 일차 평가 변수에 도달했음을 보여 주었다. 위약군과 비교하여, 에피 디오 렉스 치료군에서 TSC 관련 발작의 빈도는 현저히 감소했다 : 위약 그룹에서 49 %, 48 %, 29 % 감소 (p=0. 0009, p=0. 00118).

모든 주요 보조 엔드 포인트의 결과는 기본 엔드 포인트에 대한 영향을 지원합니다. 구체적으로 : (2) 위약군과 비교할 때, Epidiolex 치료군의 환자 비율이 발작 감소가 50 % 이상 증가했습니다 ({{2}} % 위약 그룹의 2 5mg / kg / 일 그룹 및 50 mg / kg / 일 그룹) 40 %, 2 2 %, p=0.069 2 및 p=0.0 2 4 5). (2) 위약군과 비교하여, 2 회 복용량 Epidiolex 치료군의 환자 중 48 %가 {{0와 비교하여 총 발작 빈도 (초점 감각 및 발작 포함)가 크게 감소했습니다. }} 위약 그룹에서 7 % (p=0. 0013 및 p=0. 0018). (3) 환자 / 간병인 전체 인상 (S / CGIC) 설문 조사 결과 Epidiolex 2 5mg / kg / 일 그룹 및 Epidiolex 50에서보고 한 비율 mg / kg / 일 그룹은 각각 69 %, 6 2 % 및 편안함으로 개선되었습니다. 투여 량 그룹은 3 9 % (p=0. 0074 및 p=0. 0580)였다. (4) 추가 분석에 따르면 Epidiolex로 치료 한 환자는 위약 환자 (2 5mg / kg / 일 치료군 50 mg / kg)보다 복합 초점 발작 감소가 더 컸습니다. 1 일 치료군 그들은 각각 5 2 %와 50 % 였고, 위약군의 비율은 3 2 %, p=0입니다. {{36} } 및 p=0. 0116).

이 연구에서 관찰 된 안전 프로필은 이전 연구 결과와 일치하며 새로운 안전 위험은 확인되지 않았습니다. 이상 반응 발생률 (AE)은 25 mg / kg / 일 그룹에서 93 %, 50 mg / kg / 일 그룹에서 100 %, 위약 그룹에서 95 %. 두 용량 모두 25 mg / kg / 일 부작용이 50 mg / kg / 일 미만으로 허용되는 안전성을 가지고 있습니다. 가장 흔한 부작용은 설사, 식욕 감퇴 및 졸음입니다.

결핵 경화증 (TSC)은 미국의 약 50, 000 명 및 전세계의 거의 1 에 영향을 미치는 드문 유전자 질환입니다. 전 세계적으로 적어도 2 TSC 아기는 매일 태어나고 매일 6000 신생아는 한 명인 것으로 추정됩니다. 이 질병은 주로 뇌, 피부, 심장, 눈, 신장 및 폐를 포함한 신체의 중요한 기관에서 양성 종양이 자라게하며 유전성 간질의 주요 원인입니다. TSC는 일반적으로 출생 후 첫 해에 발생하며 국소 간질 또는 유아 경련으로 나타나며 자폐증 및 지적 장애의 위험이 증가합니다. 상태의 심각도는 크게 다를 수 있습니다. 일부 어린이의 경우이 질병은 매우 경미한 반면 다른 어린이는 생명을 위협하는 합병증이있을 수 있습니다. TSC 환자의 약 85 %가 간질이 있으며 약물에 대한 내화성을 보일 수 있습니다. TSC 환자의 60 % 이상이 항간질제, 간질 수술, 케톤식이 요법 또는 미약 자극과 같은 표준 치료를 통해 발작을 조절할 수 없습니다. 대조적으로, TSC가없는 간질 환자의 30-40 %는 내성이있다.

Epidiolex (유럽 상표명 : Epidyolex)는 CBD 추출물의 경구 용 고순도 액체 추출물입니다. CBD는 대마초 식물에서 추출한 비 정신병 성 성분이며 신경계에 여러 가지 약리학 적 영향을 미칩니다. 다수의 연구에 따르면 CBD는 명백한 간질 및 항 경련제 활성이 있으며 기존의 간질 제보다 부작용이 적습니다.

미국에서는 Enodio-Gastaut 증후군 (LGS)과 관련된 간질 치료의 보조제로 6 월에 2018 환자 2 에 대해 2018 환자에 대해 Epidiolex 경구 액상 제제가 승인되었습니다. ) 및 Dravet 증후군 (DS). 유럽 ​​연합에서 Epidyolex는 6 월 2019에서와 동일한 표시를 받았습니다. LGS와 DS는 드물고 심각하며 유년기에 발병되는 간질이며 치료하기 가장 어려운 유형의 간질입니다. 미국에서 FDA는 이전에 희귀 소아 질환에서 LGS 및 DS 치료를위한 희귀 의약품의 상태를 Epidiolex에 부여했습니다. 또한 FDA는 DS 치료를 위해 Epidiolex 패스트 트랙 상태를 승인했습니다. 유럽에서는 Epidyolex에 EMA가 LGS 및 DS에 대한 희귀 의약품 상태를 부여 받았습니다.

Epidiolex / Epidyolex는 간질 치료제로 미국과 유럽에서 승인 한 최초의 식물 유래 칸 나비 노이드 약물이며, 최초의 새로운 간질 치료제 (AED)이기도합니다. 업계는 약품 0010010 # 39의 상업적 전망에 대해 매우 낙관적입니다. Clarivate는 2022 의 매출이 $ 1에 도달 할 것으로 예측했습니다. 2 십억.

현재 GW Pharmaceuticals는 TSC 및 Rett 증후군을 포함한 다른 희귀 질환의 치료를 위해 Epidiolex / Epidyolex를 개발 중입니다. GW는 세계 최초의 식물 유래 카나비노이드 처방약 인 Sativex (나비시 몰)를 출시했으며,이 제품은 다발성 경화증의 경련 치료로 미국 이외의 많은 국가에서 승인되었습니다. 이 회사는 FDA 승인을 받기 위해 Sativex의 이후 프로젝트를 진행하고 있습니다. 회사 0010010 # 39의 파이프 라인에는 간질, 자폐증, 교 모세포종 및 정신 분열증 치료 용 화합물을 포함한 일련의 칸 나비 노이드 제품 후보 물질이 있습니다. (Bioon.com)