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과학 저널 : 췌장염은 실제로 스트레스 호르몬 FGF 21 결핍

[Jan 21, 2020]

임상 적 의의가있을 수있는 새로운 연구에서 Texas University of Southwestern Medical Center 및 중국의 Shanghai Jiao Tong University와 같은 연구 기관의 연구자들은 췌장염이있는 인간과 생쥐 모두에 섬유 아세포 성장 인자의 스트레스 호르몬이 부족하다는 것을 발견했습니다 { {0}} (FGF 21). 정상적인 상황에서 FGF 21는 신체의 다른 기관보다 췌장에서 더 풍부합니다. 또한 대체 요법으로 생쥐 모델에서 약 24 시간 내에 질병을 되돌 리거나 심지어 중단시킬 수도 있음을 보여주었습니다. 관련 연구 결과는 1 월 8, 2020에 Science Translational Medicine 저널에 발표되었으며 논문 제목은 0010010 입니다.; 췌장염은 FGF 21가 부족합니다. 대체 요법으로 수정 된 상태 0010010 quot;


Science Translational Medicine

과학 번역 의학의 그림, 2020, doi : 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.


이 연구는 또한 두 번째 치료 전략의 성공을보고합니다. PERK 억제제라고하는 잠재적 약물은 통합 스트레스 반응 (ISR)의 여러 단계를 목표로합니다. 통합 스트레스 반응은 췌장에서 이용 가능한 FGF 21 의 양에 영향을 미치는 세포 경로입니다.


이 논문의 공동 저자 인 David Mangelsdorf 박사는 다음과 같이 말했습니다 : 가까운 미래에 FGF 21 를 사용하여 인간 췌장염을 치료할 수 있는지 여부를 테스트 할 수 있습니다.


췌장염은 쇠약하고 때로는 치명적인 췌장 염증으로 급성 또는 만성 일 수 있습니다. 매년 약 275, 000 명의 미국 병원에 입원 한 환자의 경우, 질병의 발병률이 불명확 한 이유로 증가합니다. 국립 보건원 (NIH)의 국립 당뇨병, 위장병 및 신장학 (NIDDK)에 따르면 췌장염의 많은 원인에는 만성 알코올 중독, 결석 및 특정 유전 질환이 포함됩니다. 췌장염은 또한 내시경 역행 담관 췌장 조영술 (ERCP)의 합병증으로 발생할 수 있습니다. 이 절차에서, 담관, 담낭 및 췌관을 검사하기 위해 카메라, 조영제 및 X- 선이 사용됩니다.


급성 췌장염의 치료는 일반적으로 도움이됩니다. 대부분의 환자는 병원에서 며칠 후에 정맥 주사액과 통증 완화를받은 후 회복되었습니다. 만성 췌장염은 알코올 남용 환자에서 더 흔하지 만 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 췌장 조직의 진행성 손상은 음식을 소화하는 능력에 영향을 줄 수 있으며 영양 실조를 피하기 위해 처방 효소가 필요할 수 있습니다.


췌장은 소장 근처의 기관으로 인슐린을 생성하여 혈당 균형을 유지하는 데 도움이됩니다. Mangelsdorf는이 기관이 또한 소화를 돕기 위해 소장으로 방출되는 효소를 생산한다고 말합니다. 거의 20 년 동안이 연구자들은 FGF 21 를 연구하고이 중요한 대사 호르몬에 대한 귀중한 정보를 배웠습니다.


2017에서이 연구자들은 소화 효소가 췌장을 손상시키는 것을 막는 데이 호르몬의 역할을보고했습니다. 0010010 "FGF 21 가 췌장을 자극하여 소화 효소를 작은 부위로 분비하는 것을 발견했습니다. 장. 이 기전이 효과가 없다면,이 소화 효소는 췌장에 남아 조직을 파괴하고 염증을 일으 킵니다. 0010010 ; Mangelsdorf가 말했습니다.


Mangelsdorf 박사는 그의 실험실과 다른 기관들은 췌장염의 동물 모델에서 FGF가 없으면 조직 손상을 증폭시키고 회복을 지연시킬 수 있다고 확인했다. 이로 인해 피츠버그 대학, 스탠포드 대학 및 중국 상하이 자오 통 대학의 협력자들은이 스트레스 호르몬이 췌장염 치료에 사용될 수 있을지 궁금해했습니다.


이 질문에 답하기 위해 연구원들은 급성 및 만성 췌장염이있는 마우스와 인간의 췌장 샘플을 분석하여 FGF 21 통로에 대한 췌장염의 영향을 연구했습니다. 그들은 생쥐에서 췌장의 FGF 21 수준이 췌장염의 첫 4 시간 동안 증가했으며 예기치 않게 12 시간에 감소했으며 18 시간 후에는 거의 감지 할 수 없음을 발견했습니다. FGF 21 도 인간 췌장염에서 감소합니다.


이들은 세룰 레린 약물에 의한 질병-췌장염의 세 가지 다른 마우스 모델에서 FGF 21 를 확인할 수 있었으며, 이는 췌장 효소의 과도한 분비를 유발할 수 있습니다. 알코올 유발 췌장염과 ERCP 유발 췌장염-비슷한 역할을합니다. 이러한 실험은 FGF의 부재가 21 이 질환의 특징임을 확인시켜줍니다. 다음으로, 그들은 3 가지 마우스 췌장염 모델에서 FGF 21 대체 요법이 효과적인지 궁금했습니다.


연구진은 3 개의 마우스 모델 각각을 사용하여 다중 실험을 수행하고, 각 마우스 모델에 대한 실험을 3 내지 4 회 반복하고, 각 마우스 테스트 그룹은 3 내지 8 개의 마우스를 가졌다. 또한 건강한 사람의 66 인간 조직 샘플 -14 샘플 및 췌장염 환자의 샘플 52 에 대한 실험도 수행했습니다.


약물 또는 알코올이있는 마우스에서 췌장염을 유발 한 후 몇 시간 내에 12 에서 16 시간 내에 마우스 체중 1kg 당 1 mg FGF 21 를 4 회 주사하면 FGF 수치가 증가 할 수 있습니다 혈액에서 21 , 염증, 괴사 및 부종을 일으키며, 이러한 대부분의 증상은 24 시간 내에 사라집니다.


이들이 ERCP로 인한 췌장염을 어떻게 예방할 수 있는지 알아보기 위해이 연구자들은 FGF 21 를이 과정에서 일반적으로 사용되는 조영제와 혼합하여 정상적인 FGF 21 수준을 유지하고 넘어지지 않도록 할 수 있음을 발견했습니다 이것에 의해 유발되는 염증을 예방한다.


Mangelsdorf는 연구 0010010 # 39의 한계에는 마우스 모형을 모방하지만 완전히 재현하지는 않는 마우스 모델, 인간 질병 및 인간 췌장염에 대한 명확한 결론은 더 많은 대상체의 분석이 필요하다고 경고했습니다.


그럼에도 불구하고, 우리는 췌장염이 FGF가 부족한 상태로 널리 알려져 있음을 발견했습니다 21. ; (Bioon.com, 컴파일 hsppharma.com에서)


참고:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;췌장염은 대체 요법으로 교정되는 FGF21 결핍 상태입니다. 과학 번역 의학, 2020, doi : 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. 췌장염이 스트레스 호르몬 결핍증 일 수 있습니까?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html