다케다 알룬브리그의 새로운 표시가 미국에서 우선 검토에 들어간다, 치료 효과는 화이자 살코리를 중단!

다케다는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 이 제출한 추가 신약 신청(sNDA)을 수락하고 우선 심사를 승인했다고 발표했다. sNDA는 퇴행성 림프종 키나아제 양성(ALK+) 및 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)을 가진 환자의 1차 치료를 위해 알룬브리그(brigatinib)의 사용을 확대하는 승인을 모색하고 있다. FDA는 2020년 6월 23일의 처방약 사용자 충전 방법(PDUFA) 대상일자를 지정했습니다. 알룬브리그는 ALK 유전자 변화를 표적으로 하고 억제하는 것을 목표로 하는 차세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다.

Alunbrig의 sNDA의 첫번째 선 처리는 단계 III ALTA-1L 연구 결과의 결과에 근거를 둔다. 이 연구는 이전에 ALK 억제제들을 받지 못한 ALK + 국소 적으로 진행된 또는 전이성 NSCLC 환자에서 수행되었다. 그들은 알룬브리그와 살코리 (crizotinib, crizotinib)의 효능과 안전성등을 1차 치료와 비교했습니다. 싱가포르에서 2019년 11월 에 발표된 2019 유럽 의학 종양학(ESMO) 아시아 컨퍼런스에서 발표된 최신 데이터는 25개월 간의 장기 후속 조치 기간 동안 Alunbrig가 Xoliris에 비해 질병 진행 위험을 현저히 감소시켰으며, 기저뇌 전이 환자에서 질병 진행 위험을 현저히 감소시켰으며 환자의 삶의 질을 크게 향상시켰습니다. 이러한 데이터는 ALK + NSCLC 1차 치료에서 살코리에 비해 알룬브리그의 이점을 더욱 강화합니다.

구체적으로, 연구조사자의 평가에 따르면, 2년 이상의 후속 조치 후, 새로 진단된 환자에서 그 질병이 뇌로 전이된 환자(기준선 뇌 전이)에서, Alunbrig는 Xalkori와 질병 진행을 비교하거나 사망 위험이 76%(HR = 0.24%, 95% CI: 0.15%)로 현저히 감소하였다. 또한, 모든 환자(의도-치료[ITT] 인구)에서 알룬브리그는 Xalkori에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 57%(HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61)로 감소하였다.

ALTA-1L 연구의 결과는 2개의 독립적인 검토 기관 연구 조사자 및 맹목적인 독립적인 검토 위원회 (BIRC)에 의해 평가되고, 2개의 평가의 결과는 보고되었습니다. 두 번째 중간 분석(2019년 6월 28일)의 데이터 차단 지점에서 BIRC가 평가한 무진행 생존(PFS)의 1차 종점의 위험비율(HR)은 0.49(95% CI: 0.35-0.68, 로그 랭크)p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

장기 분석에서 추가 데이터는 Alunbrig를 수신하는 새로 진단된 환자가 기준선에 두뇌 전이가 있는지 여부에 관계없이 처리에서 유익할 수 있다는 것을 보여줍니다. 두뇌 전이는 처음으로 질병 진행의 일반적인 사이트 중 하나이고 삶의 질 이 좋지 않은 것과 관련이 있습니다.

—BIRC 평가에 기초하여, 기준선 뇌 전이를 가진 환자 중, Alunbrig는 Xalkori보다 더 높은 효능을 가지는 뇌에서 높고 오래 지속되는 치료 반응을 보였으며, PFS 곡선의 조기 분리는 이들 환자에서 관찰되었다: (1) 기준선 뇌 전이를 가진 환자 중, Alunbrig는 20세 내 질환 의 위험을 감소시켰습니다.19 , 95% CI: 0.17-0.56), 두개내 평균 PFS는 24개월, 살코리는 5.6개월이었다. (2) 기준선에서 측정 가능한 뇌 전이를 가진 환자 중, 확인된 객관적 반응률(ORR)은 알룬브리그 치료 환자에서 78%, 살코리 치료 환자에서 26%였다. (3) 기준선에서 측정 가능한 뇌 전이에 대한 확인 된 반응을 가진 환자 중, 알룬브리그 치료의 두개내 완화 (DOR)의 중간 기간은 아직 도달하지 않았습니다 (95 % CI : 5.7-NE), 그리고 Xalkori로 치료 된 환자에 대한 9.2 개월.

—-Alunbrig는 25개월(의도-치료[ITT] 환자 인구)의 장기 후속 조치 동안 일관된 전반적인 효능을 보였다): (1) BIRC 평가에 따르면 Blunbrig로 치료된 환자의 평균 PFS는 24.0개월(95% CI : 18.5-NE), Xalkori는 11.0 개월 동안 환자를 치료했습니다 (95% CI:95.9). (2) BIRC 평가에 따르면, 블룬브리그로 치료받은 환자에서 확인된 ORR은 74%, Xalkori로 치료받은 환자에서 확인된 ORR은 62%였다. (3) BIRC 평가에 따르면, 알룬브리그 치료 환자의 중간 DOR는 도달하지 않았습니다 (95% CI: 19.4-NE), Xalkori 치료 환자의 중앙 DOR는 13.8 개월입니다.

—새로 진단된 ALK + NSCLC 환자의 삶의 질(QoL)도 평가되었다. 결과는 알룬브리그 치료 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL)이 현저히 개선되었다는 것을 보여주었다: (1) 살코리에 비해, 알룬브리그는 건강 점수(GHS)/QoL 점수가 악화되는 시간(점수 저하 ≥10점)(중간 지연: 27개월 대 8개월)을 크게 지연시켰다. (2) Xalkori 치료 환자와 비교하여, 알룬브리그 치료 환자에서 GHS/QoL 개선의 지속 기간은 유의히 더 길다(아직 12개월 대). (3) Alunbrig는 또한 피로, 메스꺼움 및 구토, 식욕 부진, 정서적 및 사회적 기능과 같은 여러 하위 척도의 악화 시간 및 개선 기간을 지연시켰습니다.

이 연구에서, Alunbrig의 안전 프로필은 기본적으로 기존 미국 처방 정보와 일치. 현재, 알룬브리그는 1차 치료승인을 받지 못했다.

전 세계적으로 폐암은 암 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 매년 180만 명이 폐암으로 진단받는 것으로 추정됩니다. NSCLC는 모든 폐암 케이스의 대략 85%를 차지하는 폐암의 일반적인 모형입니다. ALK는 NSCLC에서 찾아낸 두 번째 치료 표적이고 NSCLC 환자, 특히 젊은 금연 선암 환자의 약 3% -5%에 존재한다. 이 환자에 있는 ALK 유전자는 ALK 융합 단백질을 생성하기 위하여 그밖 유전자와 융합하는 경향이 있고, 이 돌연변이는 종양 성장을 일으키는 원인이 될 것입니다.

Xalkori는 화이자가 개발한 세계 최초의 ALK 표적 치료제입니다. 이 약의 출시는 고급 ALK + NSCLC 환자의 임상 치료를 크게 변화시켰지만 조건의 악화는 종종 불가피합니다. 종양이 Xalkori에 반응하지 않을 때 환자는 거의 치료 프로그램이 없습니다. 알룬브리그의 활성 제약 성분은 BRIgatinib이며, 이는 ALK 및 ALK 융합 단백질을 억제하여 종양 성장을 억제할 수 있는 차세대 ALK 억제제입니다.

알룬브리그의 활성 제약 성분은 브리가티닙으로, 아리아드 제약사에서 발견했습니다. 다케다는 2017년 2월 Ariad를 미화 52억 달러에 인수하여 이 제품을 인수했습니다. 미국에서, Alunbrig는 Alk + 전이성 NSCLC를 가진 환자의 2차 선 처리를 위한 FDA에서 2017년 4월에 Xalkori 치료를 받은 후에 진행되거나 관용이 되는 것을 위한 빠른 승인을 받았습니다. 이전에, FDA는 brigatinib에게 Xalkori에 내성 또는 내성을 내성이 있는 ALK + NSCLC의 처리를 위한 획기적인 약 자격을 부여하고, 또한 ALK + NSCLC, ROS1 +, 및 EGFR + NSCLC의 처리를 위한 고아 약 자격을 부여되었습니다.