CD19 표적화 새로운 Fc 최적화 면역 강화 단일클론 항체 타파시타맙은 미국 FDA로부터 B 세포 종양 을 치료하기 위한 우선 심사를 받았습니다!

MorphoSys는 중증 질환 환자를 위한 독특하고 차별화된 혁신적인 치료법을 발견, 개발 및 상용화하는 데 전념하는 임상 단계 독일 바이오 제약 회사입니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)이 타파시타맙(MOR208)의 생물학적 제품 허가 신청(BLA)을 승인하고 우선 심사를 승인했다고 발표했다. BLA는 재발 또는 난치성 확산 큰 B 세포 림프종 (r / r DLBCL)을 치료하기 위해 레날리도마이드와 결합 된 타파시타맙에 대한 승인을 추구합니다. FDA는 2020년 8월 30일 의 처방약 사용자 충전 방법(PDUFA) 대상일자를 지정했습니다. FDA는 현재 응용 프로그램을 논의하기 위해 자문위원회 회의를 소집 할 의도가 없다고 MorphoSys를 통보했다. 2017년, FDA는 r/r DLBCL을 획기적인 약물 인증(BTD)으로 취급하기 위해 레날리도마이드와 결합된 타파시타맙을 허가했습니다.

타파시타맙은 CD19 최적화된 면역 강화 단일클론 항체를 표적으로 하는 새로운 인간화 된 Fc 도메인이다. CD19는 다양한 B 세포 악성종양에 대한 명확한 바이오마커이다. 현재, 타파시타맙은 다양한 B세포 악성종양의 치료를 위한 임상 개발에 있다. 2010년, MorphoSys는 젠코르로부터 전 세계적으로 타파시타맙의 독점 개발 및 상용화 권리를 획득했습니다. 협력 및 승인 계약의 조건에 따라, FDA의 타파시타맙의 BLA의 수용은 제코르에게 공개되지 않은 이정표 지불을 지불하는 모포시스를 트리거합니다.

올해 1월, MorphoSys와 Incyte는 타파시타맙을 더욱 개발하고 상용화하기 위해 20억 달러 상당의 글로벌 협력 및 라이선스 계약을 체결했다는 점을 언급할 가치가 있습니다. 이 협정에 따라 Incyte는 미화 7억 5천만 달러의 선불을 지불하고 MorphoSys에 1억 5천만 달러를 투자하여 미국 예탁 주식을 매입할 것입니다. 특정 개발, 규제 및 상업적 이정표의 구현에 따라 MorphoSys는 최대 11억 달러의 마일스톤 지급을 받을 수 있습니다.

MorphoSys의 최고 개발 책임자 인 말트 피터스 박사는 "FDA가 우리의 신청을 수락하고 우선 순위 검토를 한 것을 매우 기쁘게 생각합니다. 우리는 lenalidomide와 결합된 tafasitamab가 DLBCL를 가진 환자가 새로운 처리 선택권을 제안한 처리 후에 현재 표준 치료 또는 재발에 불응성일 것이라는 점을 믿습니다. "

B 세포의 다양한 발달 단계에서 CD19 및 타파시타맙 메커니즘의 발현

타파시타맙은 CD19를 표적으로 하는 새로운 인간화된 Fc 강화 단일클론 항체이다. 그 Fc 도메인은 변형(2개의 아미노산 치환 S239D 및 I332E 포함)이 변형되었으며, 이는 이펙터 세포에 대한 활성화된 FcγRIIa에 대한 친화도를 증가시킴으로써 현저히 강화된다-항체 의존세포-매개 세포 독성(ADCC) 및 항체 의존세포 식세포증(ADCP) 및 항체 의존세포 식세포증(ADCP) 종양 의 키 메커니즘을 개선시킨다. 전임상 모델 연구에서 타파시타맙은 CD19에 결합하여 암세포의 직접적인 세포사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.

현재, 타파시타맙은 DLBCL 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 포함한 두 가지 유형의 B 세포 악성 종양에 대해 개발되고 있다. 전 세계적으로, DLBCL은 성인에서 비 호지킨 림프종 (NHL)의 가장 일반적인 유형입니다, 모든 경우의 40 %를 차지; CLL은 성인에 있는 백혈병의 일반적인 모형입니다. 규정의 관점에서, FDA는 고용량 화학 요법 (HDC) 및 자가 줄기 세포 이식 (ASCT)에 적합하지 않은 r / r DLBCL 환자에 대한 lenalidomide와 결합, 2017 년 10 월 타파시타마 획기적인 약물 자격 (BTD)을 부여했다. 2014년, FDA는 r/r DLBCL 의 치료를 위한 타파시타맙 패스트 트랙 인증(FTD)을 허가했습니다. 또한 2014년, FDA와 EMA는 DLBCL 및 CLL/SLL(소세포 림프종) 고아 약물의 치료를 위해 타파시타맙을 허가했습니다.

B 세포 악성 종양의 타파시타맙 치료-DLBCL은 강한 효능을 나타낸다

미국에서, BLA의 제출은 r/r DLBCL 환자의 치료에 레날리도마이드와 결합된 타파시타맙으로부터의 L-MIND 연구의 주요 분석 결과 및 r/r DLBCL에서의 레날리도미드 단독요법의 효능평가에 대한 회고적 관찰을 기반으로 하는 Re-MIND의 대조군 코호트에 대한 대조군을 일치시키는 결과이다.

—L-MIND: 레날리도마이드 치료와 결합된 타파시타맙을 평가하는 단일 암, 오픈 라벨 단계 II 연구는 이전에 적어도 1개 이상 또는 3개 이하의 치료법(리툭시맙과 같은 항 CD20 표적 요법 포함), R/R DLBCL 환자(HDC) 및 후속 자가 이식 세포 에 대한 자격이 없는 환자이다.

2019년 5월, L-MIND 연구는 1차 종점에 도달했습니다: 타파시타맙 + 레날리도마이드의 총 응답률(ORR)은 60%, 완전 응답률(CR)은 43%였습니다. 17.3 개월의 중간 후속에서, 중간 무진행 생존 (PFS)은 12.1 개월이었다; 완화는 내구성이 있었고, 완화(DOR)의 평균 기간은 21.7개월이었습니다. 19.6 개월의 중앙 값 추적에서, 중앙값 전체 생존 (OS)에 도달하지 않았다 (95% CI: 18.3 개월-NR), 12 개월 생존율은 73.3 %였다.

—Re-MIND: 실제 데이터에 대한 관찰 및 회고적 연구로, 결합된 약물 요법에서 타파시타맙의 기여를 레날리도마이드와 분리하고 결합 된 치료의 효과를 증명하는 것을 목표로합니다. 본 연구는 L-MIND 연구에서 r/r DLBCL 환자의 치료에서 레날리도미드와 결합된 타파시타맙의 결과와 레날리도미드 단독요법을 받은 r/r DLBCL 환자의 실제 반응 데이터를 비교하였다. 연구 결과는 미국과 유럽에 있는 실제 세계에서 이식을 위해 자격이 되지 않은 490명의 R/R DLBCL 환자에 데이터를 수집하고, L-MIND 연구 결과에 있는 76명의 환자는 중요한 기준선 특성이 있었습니다. 1: 1 경기.

분석은 연구가 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: lenalidomide 단독 요법과 비교된, tafasitamab + lenalidomide 조합 치료는 임상 적인 이점이 있습니다. 특정 데이터는: 레날리도마이드 단독요법과 비교하여, 타파시타맙 + 레날리도미드 병비병 요법은 1차 종점의 ORR에서 통계적으로 유의한 이점을 갖는다(ORR: 67.1% vs 34.2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T 킬러": 타파시타맙은 이미 시장에 출시된 두 가지 CD19 CAR-T 치료법에 도전합니다.

일부 분석가들은 타파시타맙이 타파시타맙 상장 후 시장-노바티스 킴리아와 길르앗 예스카타에 대한 두 가지 안티 CD19 CAR-T 요법에 직접 도전할 것이라고 지적했다. CAR-T 요법은 살아있는 T 세포 치료 산물인 기존의 소분자 또는 생물학적 치료법과 는 다릅니다. Kymriah 및 Yescarta 처리 절차 둘 다 T 세포가 CD19를 표적으로 하기 위하여 디자인된 키메라 항원 수용체 (CAR)를 발현하도록 시험관에서 환자 T 세포 및 유전 수정의 격리를 요구하고, 그 후 수정된 T 세포는 환자에게 반환됩니다. CD19를 발현하는 암세포를 찾아 치료역할을 한다.

효능면에서 타파시타맙은 킴리아와 예카르타와 비슷합니다. 약물 치료측면에서 Kymriah와 Yescarta는 각 환자를 위해 별도로 준비해야하며 일정 시간이 걸립니다. Tafasitamab는 필요에 따라 사용할 수 있는 공업적으로 생산된 즉시 사용 가능한 단일클론 항체입니다. 치료 비용의 관점에서, Kymriah와 Yescarta 모두 수십만 달러의 가격이 책정되며, 타파시타맙은 매우 낮게 조절할 수 있습니다. 일부 분석가들은 타파시타맙을 "CAR-T 세포 치료 킬러"에 비유했습니다. 약물이 성공적으로 판매되면, 그것은 필연적으로 Kymriah와 예카르타에 큰 영향을 미칠 것입니다. (출처:바이오온닷컴)