METex14 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 Tabrecta: 장기적인 효과가 강력합니다!

노바티스는 최근 주요 2상 지오메트리 모노-1 연구의 성숙한 전체 생존(OS)과 업데이트된 전체 반응률(ORR) 데이터를 처음으로 발표했다. 이 연구는 표적항암제 타브렉타(Tabrecta)를 평가했습니다.캡마티닙MET exon14 skipping(METex14) 돌연변이가 있는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에서. 데이터에 따르면 이전에 치료(초기 치료, 1차 치료)를 받은 적이 없는 환자의 OS 중앙값은 20.8개월이었고 ORR은 65.6%였습니다. 이전에 치료(치료, 2차 치료)를 받은 환자 중 OS 중앙값은 13.6개월이었고 ORR은 51.6%였다.

Tabrecta는 METex14 돌연변이가 있는 전이성 NSCLC에 대해 특별히 미국 FDA에서 승인한 최초의 치료제입니다. 이 약물은 경구, 강력 및 선택적 MET 억제제입니다. 2020년 5월 FDA에서 1차 치료(나이브) 환자를 포함하여 METex14 변이를 보유하는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료로 승인되었습니다. 이전 치료.

현재 폐암의 5년 생존율은 20% 미만입니다. 후기에 진단되면 이 비율은 더 감소합니다. 전이성 NSCLC 환자의 거의 1/3이 표적 돌연변이를 가지고 있습니다. 보고에 따르면 METex14의 돌연변이는 전이성 NSCLC 환자의 3~4%에서 발생합니다. 많은 METex14 돌연변이 NSCLC 환자는 질병이 진행 단계로 진행될 때까지 진단되지 않으며 종종 예후가 좋지 않습니다.

GEOMETRY mono-1 연구의 수석 연구원인 독일 쾰른 대학 병원 종합 암 센터의 Juergen Wolf는 다음과 같이 말했습니다. 바이오마커를 검출합니다. 이 연구의 1차 치료에서 인상적인 전체 생존율과 높은 반응률 결과는 종양 전문의에게 치료 결정에 중요한 정보를 제공할 것입니다.&따옴표;

제프 레고스(Jeff Legos) 종양 치료제 개발 책임자 겸 노바티스 종양학 수석 부사장은 “1년 전 타브레타의 도입은 METex14 비소세포폐암 환자의 치료 환경을 크게 바꿨다. 이제 우리는 Tabreta가 시장을 선도하는 METex14 NSCLC 표적 치료제가 환자의 수명을 연장하는 데 도움이 될 수 있다는 추가 증거를 얻었습니다.&따옴표;

캡마티닙화학 구조

GEOMETRY mono-1은 METex14 돌연변이, EGFR 야생형, ALK 재배열 음성 및 전이성 NSCLC가 있는 성인 환자에서 수행된 다기관, 비무작위, 공개 라벨, 다중 코호트 2상 연구입니다. 이 연구에서 환자들은 Tabrecta 400mg 정제를 하루에 두 번 경구 복용했습니다. 연구에서 환자는 MET 상태와 이전 치료 계획에 따라 각 코호트에 할당되었습니다. 1차 평가변수는 고형 종양 효능 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 맹검 독립 검토 위원회(BIRC)에서 평가한 전체 반응률(ORR)입니다. 주요 2차 평가변수는 BIRC에서 평가한 반응 지속 시간(DOR)입니다.

이번에 발표된 분석에는 초기 치료(1차, 1L) 확장 코호트 7 및 치료(2L{4}}) 코호트 6의 데이터와 이전에 보고된 코호트의 성숙한 데이터(총 160명)가 포함됩니다. 분석 결과는 새로 치료 및 치료를 받은 전이성 NSCLC를 가진 METex14 환자에서 타브렉타의 효능에 대한 업데이트를 제공합니다.

——ORR: (1) 새로 치료받은 환자(코호트 5b, n=28; 코호트 7, n=32)에서 비율은 67.9%(95%CI: 47.6-84.1) 및 65.6%(95%CI: 46.8-81.4). (2) 치료받은 환자(코호트 4, n=69, 코호트 6, n=31) 중, 각각 40.6%(95%CI: 28.9-53.1) 및 51.6%(95%CI: 33.1-69.8) .

——DOR: (1) 새로 치료받은 환자(코호트 5b, n=28; 코호트 7, n=32)에서 12.6개월(95%CI: 5.6-unestimable[NE]) 및 NE(95% CI: 5.5-NE). (2) 치료받은 환자(코호트 4, n=69; 코호트 6, n=31)에서 9.7개월(95%Cl:5.6-13.0) 및 8.4개월(95%Cl:4.2-NE)이었다. ).

——OS: 새로 치료된 환자(코호트 5b, n=28)의 OS 중앙값은 20.8개월(95%CI: 12.42-NE)이었습니다. 치료를 받은 환자(코호트 4, n=69)에서는 13.6개월이었습니다(95%CI: 8.61-22.24). 확장 대기열 6과 7에서는 OS 중앙값에 아직 도달하지 않았습니다.

이 연구에서는 새로운 안전 신호나 예상치 못한 안전 결과가 관찰되지 않았습니다. 모든 코호트에서 가장 흔한 부작용(& gt;20%, 모든 등급)은 말초 부종, 메스꺼움, 구토, 혈액 크레아티닌 증가, 호흡곤란, 피로 및 식욕 감소였습니다. 이상반응은 대부분 3~4등급이다.