Zuranolone 임상 3상 성공: 2주 동안 약물을 복용하면 우울증 증상이 빠르게 완화됩니다!

Sage Therapeutics와 Biogen은 최근 주요우울장애(MDD) 환자를 대상으로 항우울제 zuranolone(SAGE-217/BIIB125)을 평가한 이중맹검 위약 대조 3상 WATERFALL 연구에서 1차 평가변수에 도달했다고 발표했습니다. 17개 항목 기준 총점 Hamilton Depression Rating Scale(HAMD-17)의 15일째에 위약과 비교하여 zuranolone 50mg으로 치료받은 환자는 우울 증상이 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의하게 감소했습니다. 구체적인 데이터는 다음과 같다. 15일째 기준선에서 zuranolone 50mg을 투여받은 환자에서 HAMD-17 총점의 LS 평균(SE) 변화는 -14.1(0.51)인 반면, 위약으로 치료받은 환자의 변화는 -14.1(0.51)이었다. -12.3(0.50)이었다(LS 평균의 차이는 -1.7점, p=0.0141).

또한 3일, 8일, 12일에 HAMD-17을 투여한 결과 zuranolone 치료 효과가 빠르게 나타났다. 15일째에 zuranolone에 반응한 환자는 42일째(투여 종료 후 4주)에 평균 86%의 HAMD-17 개선을 유지했으며, 이는 zuranolone이 오래 지속되는 효과가 있음을 나타냅니다. 이 연구에서 zuranolone은 일반적으로 내약성이 우수했으며 안전성은 이전 임상 연구와 일치했습니다.

University of Virginia School of Medicine의 정신의학 및 신경행동과학부 책임자인 Anita H. Clayton은 다음과 같이 말했습니다. zuranolone은 산발적인 치료의 가능성이 있습니다. WATERFALL 연구와 이전의 LANDSCAPE 연구는 zuranolone의 단기 및 장기 사용에 대한 데이터를 제공합니다. 이러한 데이터는 승인된 경우 zuranolone이 단기간의 치료 과정에서 신속하게 작용할 가능성이 있고 내약성이 우수하며 장기적인 효능을 유지할 수 있음을 보여줍니다.&따옴표;

주라놀론의 화학 구조

지난 60년 동안 모노아민 항우울제는 MDD의 장기 치료를 위한 표준 치료법이었습니다. 이러한 유형의 약물은 약효를 유지하기 위해 충분한 노출과 지속적인 사용이 필요한 매일의 치료 방법입니다.

주라놀론은 현재 MDD 및 산후우울증(PPD)을 치료하기 위해 개발 중인 2주, 1일 1회 경구 약물입니다. 이 약물은 신속하고 지속 가능한 치료 계획을 제공하도록 설계된 저분자 약물이며 현재 우울증 관리의 돌파구를 나타낼 수 있습니다.

주라놀론은 경구 신경활성 스테로이드(NAS) GABAA 수용체 양성 알로스테릭 조절제(PAM)입니다. GABA 시스템은 뇌와 중추신경계의 주요 억제 신호 경로이며 뇌 기능 조절에 중요한 역할을 합니다. 이전에 미국 FDA는 zuranolone에 획기적인 약물 지정을 부여했습니다.

주라놀론 임상 데이터

WATERFALL은 zuranolone 50mg의 효능과 안전성을 평가하기 위해 MDD가 있는 18-64세 성인(N=543)을 대상으로 수행된 중추적 이중맹검 무작위 위약 대조 3상 연구입니다. 이 연구에 등록된 MDD 환자는 스크리닝 시점과 투여 1일 전에 HAMD-17의 총 점수가 24점 이상이었습니다. 연구에서 환자들은 무작위로 zuranolone 50mg 또는 위약을 투여받았으며 총 14일 동안 매일 밤 1회 복용했습니다. 연구의 1차 종료점은 15일째에 HAMD-17 총점의 기준선으로부터의 변화였습니다. 첫 번째 2차 종료점은 15일째에 임상 전체 인상 질환 중증도(CGI-S)의 기준선으로부터의 변화였습니다.

연구 진입 당시 zuranolone 50mg 치료군(n=268)과 위약군(n=269)의 평균(SD) 기준선 HAMD-17 점수는 각각 26.8(2.60)과 26.9(2.67)였다. zuranolone 50mg 처리군의 90.3%와 위약군의 87.4%가 연구를 완료했습니다.

위의 표는 치료 기간 동안 1차 평가변수와 몇 가지 2차 유효성 평가변수의 최상위 결과를 나열합니다. 모든 결과는 zuranolone에 찬성합니다:

15일째에 치료에 반응한 zuranolone 치료군의 환자는 42일째(투여 종료 후 4주)에 평균 86.1%의 HAMD-17 개선을 유지했습니다. MADRS 척도에서도 유사한 반응이 관찰되었습니다. 15일째에 zuranolone에 반응한 환자는 42일째에 87.6%의 반응을 유지했습니다. 통계적으로 유의하지는 않지만 42일째에 zuranolone에 유리한 수치적 이점을 보여주었습니다.

이 연구에서 이상반응은 지금까지 임상 연구에서 관찰된 zuranolone의 안전성과 일치합니다. 치료 중 이상반응(TEAE) 발생률은 zuranolone 그룹에서 60.1%(161/268), 위약 그룹에서 44.6%(120/269)였습니다. 대부분의 TEAE는 경증에서 중등도였으며, 중증 TEAE는 zuranolone 그룹과 위약 그룹에서 각각 8건(3.0%) 및 3건(1.1%)에서 발생했습니다.