mitapivat 등재 신청: 수혈 부담 대폭 경감!

아기오스제약은 최근 미국 식품의약국(FDA)에 피루브산 키나제 결핍증(PKD)을 가진 성인 환자의 치료를 위한 미타피밧의 신약 신청(NDA)을 제출했다고 발표했다. 회사는 2021년 중반에 유럽의약품청(EMA)에 PKD 치료제 미타피밧의 시판허가 신청서(MAA)를 제출할 계획이다. 임상 3상 데이터에 따르면 성인 PKD 환자(정기 수혈을 받지 않은 환자와 정기적 수혈을 받은 환자 포함)에서 미타비바트 치료 후 수혈 부담이 크게 감소했습니다.

mitapivat은 연구 중인 동급 최초의 경구용 소분자 알로스테릭 활성제로, 야생형 및 다양한 돌연변이 PKR 효소에 대해 활성을 나타냅니다. PKD는 쇠약하게 하는 희귀한 평생 용혈성 빈혈로, 환자의 수혈 상태와 상관없이 여러 장기에 영향을 미치는 심각한 합병증이 특징입니다. PKD는 만성 피로, 용혈 위기, 담석, 비장 비대, 간경변, 폐고혈압 및 골다공증을 유발할 수 있습니다. 질병의 부담은 환자의 업무 및 기타 일상 활동을 관리하는 능력과 정신 건강에 영향을 줄 수 있습니다.

승인되면 미마피밧은 PKD를 치료하는 최초의 질병 변형 요법(DMT)이 된다. mitapivat NDA 제출은 2개의 주요 3상 임상 연구(ACTIVATE, ACTIVATE-T)의 결과를 기반으로 합니다. ACTIVATE 연구는 정기적인 수혈을 받지 않은 성인 PKD 환자를 대상으로 수행되었으며, 그 결과 연구 결과가 1차 평가변수에 도달한 것으로 나타났습니다. 기준선 수준의 헤모글로빈 ≥1.5g/dL), 위약 그룹은 0(양측 p& lt;0.0001). ACTIVATE-T 연구는 정기적으로 수혈을 받은 성인 PKD 환자를 대상으로 수행되었습니다. 결과는 환자의 37%(n=10)가 ≥33%(단면 p=0.0002)의 감소를 달성했으며 환자의 22%(n=6)가 수혈을 받지 않은 것으로 나타났습니다. 2건의 연구에서 mitabivat의 안전성은 이전에 보고된 데이터와 일치했습니다.

ACTIVATE 및 ACTIVATE-T 임상 3상 결과에 따르면 mitapivat은 PKD 환자에게 의미 있는 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 현재, PKD에 대한 치료 옵션은 매우 제한적이며, mitabivat은 수혈 부담에 관계없이 PKD 환자에게 잠재적인 임상적 이점이 있는 것으로 나타났습니다.

두 연구(환자 보고 결과[PRO] 포함)의 데이터에 대한 포괄적인 분석이 최근 유럽 혈액학 협회(EHA) 온라인 회의에서 발표되었습니다. 현재 아기오스는 미타피밧 치료의 장기 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 이전에 ACTIVATE 연구 또는 ACTIVATE-T 연구에 참여한 PKD 성인 환자에 대한 확장 연구를 수행하고 있다.

미타피바트 화학 구조

피루브산 키나아제 결핍증(PKD)은 적혈구의 가속화된 파괴인 만성 용혈성 빈혈로 나타나는 희귀 유전 질환입니다. PKR 유전자의 유전적 돌연변이는 적혈구의 세포 에너지 부족을 초래하며, 이는 감소된 피루브산 키나제(PK) 효소 활성, 감소된 아데노신 삼인산(ATP) 수준 및 상류 대사산물(2,3-DPG 포함 [2,3-diphosphate glycerol) Ester]) 축적.

PKD는 담석증, 폐고혈압, 골수외 조혈, 골다공증, 철분 과부하 및 그 후유증을 비롯한 심각한 합병증을 유발할 수 있으며, 이는 빈혈의 정도나 수혈 부담에 관계없이 발생할 수 있습니다. PKD는 또한 직장 및 학교 활동, 사회 생활 및 정서적 건강 문제를 포함한 삶의 질 문제를 일으킬 수 있습니다.

적혈구 수혈 및 비장 절제술을 포함한 현재의 PKD 치료 전략은 철분 과부하, 혈전 및 감염 위험 증가를 비롯한 장단기 위험과 관련이 있습니다. 현재 승인된 PKD 요법은 없습니다.