Sanofi의 CD38 표적 항체 Sarclisa의 두 번째 병용 요법이 EU에서 승인되었습니다!

Sanofi는 최근 유럽위원회 (EC)가 재발 성 다발성 골수종 (MM)이있는 과거 성인 환자의 치료를 위해 카르 필조 밉 (Kyprolis®) 및 덱사메타손 (Kd)과 결합 된 CD38 표적 항체 약물 Sarclisa (isatuximab)를 승인했다고 발표했습니다. 적어도 한 번의 치료를 받았습니다. 미국 규정과 관련하여 Sarclisa + Kd 프로그램은 2021 년 3 월 FDA의 승인을 받았습니다.

이것은 Sarclisa가 EU에서 재발 성 MM 치료를 위해 승인 된 두 번째 징후이며 EU가 Sarclisa를 재발 성 또는 불응 성 치료를위한 표준 치료 요법과 결합한 것으로 승인 한 것은 두 번째입니다. 1 년 이내에 MM. MM. 2020 년 6 월 Sarclisa는 최소 2 가지 치료 (레 날리도 마이드 및 프로 테아 좀 억제제 포함) 치료를 위해 포말 리도 마이드 및 덱사메타손 (pom-dex)과 결합하여 EU에서 처음으로 승인되었습니다. 진행은 마지막 치료에서 확인되었습니다.

이 최신 승인은 3 상 IKEMA 임상 시험의 결과를 기반으로합니다. 이 데이터는 재발에 대해 1-3 회 치료를받은 MM 환자 중에서 카르 필조 밉 + 덱사메타손 요법 (Kd)과 비교하여 Sarclisa + 카르 필조 밉 + 덱사메타손 (S-Kd ) 요법 치료는 무 진행 생존 (PFS)을 상당히 연장 시켰고, 질병 진행 또는 사망의 위험을 47 %까지 상당히 감소 시켰으며, 임상 적으로 유의 한 깊은 관해를 보였습니다 (경미한 잔류 질환 [MRD] 음성 비율 : 29.6 % 대 13 %).

프랑스 낭트 대학 병원 혈액학과의 Philippe Moreau 박사는 다음과 같이 말했습니다 :“다발성 골수종에 대한 치료법이없고 환자가 자주 재발하기 때문에 우리는 추가 치료 옵션을 찾아야합니다. Sarclisa 요법을받은 환자의 거의 30 %가이를 달성했습니다. 이 새로운 치료법은 재발 성 다발성 골수종 환자를위한 표준 치료법이 될 가능성이 있으며, 질병 진행 초기 단계에서 환자에게 또 다른 치료 옵션을 제공합니다."

Sanofi 종양학 및 소아과 혁신의 글로벌 개발 책임자 인 Peter Adamson은 다음과 같이 말했습니다. Sarclisa 및 2 표준 치료 및 치료의 조합. 카르 필조 밉과 덱사메타손 (Kd)의 조합은 중요한 치료 기준을 나타냅니다. IKEMA 3 상 시험의 결과에 따르면 Sarclisa를 요법에 추가하면 질병이 진행되거나 사망에이를 수 있음이 밝혀졌습니다. 위험은 거의 절반으로 감소했으며이 발견은이 중요한 EU 승인의 토대를 마련했습니다."

IKEMA (NCT03275285)는 16 개 국가의 69 개 임상 센터에서 302 명의 재발 및 / 또는 불응 성 다발성 골수종 환자를 등록한 무작위 다기관 공개 3 상 임상 시험입니다. 이 환자는 이전에 1-3 번의 항 골수종 요법을 받았습니다. 시험 기간 동안 Sarclisa는 4 주 동안 일주일에 한 번 10mg / kg의 용량으로 정맥으로 주입 한 다음 격주로 주입했습니다. 카르 필조 밉의 복용량은 주 2 회 20/56 mg / m2였습니다. 표준 용량은 치료 중에 사용되었습니다. 덱사메타손. IKEMA 시험의 1 차 평가 변수는 무 진행 생존 (PFS)입니다. 2 차 평가 변수에는 전체 반응률 (ORR), 좋은 부분 반응 또는 더 나은 반응 (≥VGPR), 최소 잔류 질환 (MRD), 완전 반응률 (CR), 전체 생존 (OS) 및 안전성이 포함됩니다.

그 결과 연구가 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. Kd 그룹 (n=123)에 비해 S-Kd 그룹 (n=179)은 질병 진행 또는 사망 위험이 47 % 감소했습니다 (HR=0.531, 99 % CI : 0.318-0.889), P=0.0007), PFS는 상당히 연장되었습니다 (중앙값 PFS : 19.15 개월 미만). Kd와 비교하여 S-Kd 요법은 여러 하위 그룹에서 일관된 치료 효과를 나타 냈습니다.

2 차 평가 변수 측면에서 : S-Kd 그룹과 Kd 그룹간에 ORR에 통계적으로 유의 한 차이가 없었습니다 (86. 6 % vs 82.9 %; p=0.1930). S-Kd 군의 완전 반응률 (CR)은 39.7 %, Kd 군은 27.6 %였다. S-Kd 그룹의 VGPR은 72.6 %, Kd 그룹의 VGPR은 56.1 %였습니다. S-Kd 군의 MRD 음성 완전 관해율은 29.6 %, Kd 군의 완전 관해율은 13 %로 S-Kd 군 환자의 거의 30 %가 a. 1 / 100,000의 감도. 중간 분석 당시 전체 생존 (OS) 데이터는 아직 성숙하지 않았습니다.

이 연구에서 Sarclisa의 안전성과 내약성은 다른 임상 시험에서 관찰 된 Sarclisa의 안전성 특성과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다.

다발성 골수종 (MM)은 두 번째로 흔한 혈액 암으로, 매년 전 세계적으로 130,000 건 이상의 신규 진단 사례가 있습니다. 유럽에서는 매년 약 39,000 건이 진단됩니다. 미국에서는 매년 약 32,000 건이 진단됩니다. 가능한 치료법에도 불구하고 MM은 여전히 ​​불치의 악성 종양이며 환자의 심각한 부담과 관련이 있습니다. MM은 치료할 수 없기 때문에 대부분의 환자는 결국 재발하고 현재 사용 가능한 치료법에 대한 치료 반응을 더 이상 갖지 않습니다. 재발 성 MM은 치료 또는 완화 후 암의 재발을 의미합니다. 불응 성 MM은 암이 반응하지 않거나 더 이상 치료에 반응하지 않는 경우입니다.

Sarclisa'의 활성 제약 성분 인 isatuximab은 형질 세포 CD38 수용체의 특정 에피토프를 표적으로하는 IgG1 키메라 단일 클론 항체로, 프로그램 된 종양 세포 사멸 (아폽토시스) 및 면역 촉진을 포함한 다양한 고유 한 작용 메커니즘을 유발할 수 있습니다. . CD38은 다발성 골수종 (MM) 세포에서 높은 수준으로 발현되며 MM 및 기타 악성 종양에서 항체 치료를위한 세포 표면 수용체 표적입니다. 미국과 유럽 연합에서 isatuximab은 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 (R / R MM) 치료를위한 희귀 약물 지정을 받았습니다. 현재 사노피는 다른 혈액 악성 종양과 고형 종양을 치료하기위한 isatuximab의 잠재력을 평가하고 있습니다.

2020 년 3 월, Sarclisa는 과거 성인 환자에서 최소 2 가지 치료 (레 날리도 마이드 및 프로 테아 좀 억제제 포함)를받은 RRMM에 대해 포말 리도 마이드와 덱사메타손 (pom-dex)을 결합하도록 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 2020 년 6 월 초, Sarclisa 공동 pom-dex 프로그램도 유럽위원회 (EC)의 승인을 받았습니다.

Sarclisa는 Johnson&앰프의 첫 번째 직접 경쟁자입니다. 마약 Darzalex를 표적으로 삼는 Johnson의 블록버스터 CD38. 후자는 2015 년에 출시되었으며 그 적응증은 1-4 라인 약물에 적용됩니다. 그것은 임상 치료의 초석이되었습니다. 2020 년 글로벌 매출은 미화 41 억 9 천만 달러에이를 것입니다. 전년 대비 39.8 % 증가. 월스트리트 투자 은행 인 Jefferies의 분석가들은 상장 후 Sarclisa의 최대 연간 매출이 10 억 달러를 초과 할 것으로 예측합니다.

현재 Sanofi는 RRMM 환자 또는 새로 진단 된 MM 환자의 치료를 위해 현재 이용 가능한 표준 요법과 결합 된 isatuximab을 평가하기 위해 다수의 3 상 임상 연구를 진행하고 있습니다. MM은 매년 전 세계적으로 138 만 명 이상의 환자가있는 두 번째로 흔한 유형의 혈액 악성 종양입니다. 대부분의 환자의 경우 MM은 여전히 ​​치료가 불가능하므로이 분야에서 충족되지 않은 의료 요구가 상당합니다.