사노피 카블리비는 후천성 혈전성 혈소판 감소증 자반병(aTTP)의 치료를 위해 캐나다에서 승인을 받았습니다!

사노피는 최근 캐나다 건강이 성인 환자의 혈전성 혈소판 감소증 자반병(aTTP) 치료에 대한 혈장 교환 및 면역 억제 요법과 결합된 우선 검토 과정을 통해 Nanobody 약물 Cablivi(caplacizumab)를 승인했다고 발표했다. aTTP는 몸 전체혈관에서 혈전증을 일으키는 희귀 혈액 질환으로, 중요한 장기에 손상을 입히고 치명적인 합병증을 유발할 수 있습니다. Cablivi는 특히 aTTP를 취급하기 위하여 캐나다에 의해 승인된 첫번째 약입니다.

Cablivi는 세계 최초의 승인 된 Nanobody 약물이며 aTTP를 치료하는 최초의 약물입니다. Cablivi는 신체의 microthrombi (혈전)의 형성을 방지하고, 환자가 더 빨리 회복하고, aTTP와 관련된 합병증을 줄이고, 질병 재발 속도를 줄일 수 있습니다.

Cablivi는 벨기에 생명 공학 인 Ablynx에 의해 개발되었으며, 사모피는 2018 년 1 월에 48 억 달러에 Ablynx를 구입했습니다. Cablivi는 2018년 8월에 유럽 연합과 2019년 2월에 미국에서 승인되었습니다. 미국과 유럽 연합에서 Cablivi는 aTTP 치료를 위한 고아 약물 자격을 부여받았으며 미국에서 빠른 경로 자격 및 우선 심사 자격을 부여받았습니다. 카블리비는 현재 사노피의 글로벌 전문 간호 사업부인 사노피 겐잔의 희귀 혈액 질환 프랜차이즈의 일원이 되었습니다.

토론토의 세인트 마이클 병원의 혈액학자 인 카테리나 파벤스키 박사는 "aTTP는 효과적으로 치료되지 않으면 사망으로 이어질 수있는 치명적인 질병입니다. 현재 의 치료 옵션은 환자의 예후를 개선했지만, 합병증은 여전히 죽음으로 이어질 발생. 임상 연구에서 Cablivi는 혈소판 회복과 질병 완화를 가속화하고 질병 합병증에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 이 승인은 우리에게 aTTP환자의 예후를 개선하는 데 도움이되는 중요한 치료 옵션을 제공 할 것입니다. "

aTTP는 생명을 위협하는 자가면역 기반 응고 장애로 몸 전체의 작은 혈관에 다량의 혈전이 형성되어 심한 혈소판 감소증(매우 낮은 혈소판 수) 및 미세혈관병성 용혈성 빈혈(용혈성 파괴로 인한 적혈구 손실), 조직 허혈(혈액 에 대한 혈액 제한) 및 일부 장기 손상으로 이어지는 것을 특징으로 한다. 1일 1회 혈장 교환(PEX) 및 면역억제 요법을 포함한 현재 표준 치료 요법을 받고 있음에도 불구하고, 환자는 여전히 고위험 혈전성 합병증, 재발 및 사망에 직면하고 있으며, aTTP 에피소드는 여전히 최대 20%의 사망률과 관련이 있으며, 대부분의 사망은 진단 후 30일 이내에 발생한다.

Cablivi의 활성 제약 성분은 카플라시주맙이며, 이는 강력하고 선택적 이중혈혈증 인자(vWF) nanobody이며, 이는 초대형 vWF 멀티머(ULvWF)와 혈소판 사이의 상호작용을 차단할 수 있으며, 표적 혈소판은 혈소판의 응집 및 후속 형성 및 축적에 즉각적인 효과가 있다. aTTP 환자에서, 이 작은 혈액 응고는 가혹한 혈소판 감소증, 조직 허혈 및 기관 역기능을 일으키는 원인이 될 수 있습니다. Cablivi의 즉각적인 효과 (즉각적인 효과),기본 질병 과정을 해체하는 동안, 질병의 임상 발현으로부터 aTTP 환자를 보호 할 수 있습니다.

Cablivi의 승인은 단계 III 임상 연구 HERCULES (NCT02553317)에서 데이터를 기반으로합니다. 연구 결과는 무작위로, 이중 맹검, 위약 대조 연구 결과, 및 aTTP를 가진 145명의 성인 환자가 등록되었습니다. 연구에서, 환자는 표준 치료 처방을 수신 하는 동안 Cablivi 또는 위약에 무작위로 할당 되었다 (플라즈마 교환 및 면역 억제 치료).

연구 결과는 보여주었다: (1) 1 차 종점의 관점에서, Cablivi는 표준 배려 식이요법과 결합하여 위약 + 표준 배려 식이요법에 비해 혈소판 수 정규화를 위한 시간을 현저하게 단축하였다 (p = 0.01); 연구 기간 동안 어떤 특정 시점에서, Cablivi 치료 그룹 했다 1.55 위약 그룹 보다 정상적인 혈소판 수를 달성 하기 위해 더 많은 시간. (2) 전체 연구 기간 동안, Cablivi는 표준 치료 요법과 결합하여 aTTP 관련 사망, aTTP 재발 또는 적어도 하나의 주요 혈전색전성 사건을 74% 감소시킴(p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">