ROR1 표적 단일클론 항체 cirmtuzumab + BTK 억제제 임브루비카 의 완전한 완화율 50%, 100%의 임상 이득 비율

Oncernal Therapeutics는 심각한 충족되지 않은 의료 적 요구를 가진 암 치료를위한 새로운 종양 치료법의 개발에 전념하는 임상 단계 의약 회사입니다. 그것의 약 개발의 초점은 유망하지만 미개척 암 관련 발달 생물학 통로에 있습니다. 최근, 회사는 재발 또는 난치성 맨틀 세포 림프종 (R / R MCL) 단계 I / II CIRLL 연구의 치료에 임브루비카 (ibrutinib)와 결합 cirtuzumab의 최신 데이터를 발표 (3 월 현재 6, 2020)

cirmtuzumab는 억제 수용체 티로신 키나아제 유사 고아린 수용체 1(ROR1) 통로를 표적으로 하는 단일클론 항체이다. Imbruvica는 애브비의 약학및 존슨앤존슨의 얀센 생명공학에 의해 공동 개발 및 상용화된 최초의 구강 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제입니다.

CIRLL 연구에 등록된 R/R MCL 환자는 이전에 화학요법, 자가 줄기 세포 이식(SCT), 자가 SCT 및 CAR-T 요법, 자가 SCT 및 동종 SCT, 임브루비카 및 리툭시맙을 포함한 여러 치료법(중앙값: 2)을 받았다.

그 결과 6.4개월의 중간 후속 조치로 나타났습니다. 12명의 귀중한 환자 중, 전체 반응률(CR)은 50%(6/12) 및 부분 반응률(PR)이 33%(4/12), 질병 안정화 율(SD)은 17%(2/12), 최적의 객관적 반응률(ORR= CR + PR)은 83%, 임상적 이익률(CR+ PR +SD)은 100%였다.

6명의 CR 환자 중 한 명은 CT 스캔에 의한 완전한 대사 완화(CMR)로 확인되었으며, 골수 생검은 아직 완료되지 않았다. 모든 6 CR 환자는 완전한 면제를 유지하기 위하여 계속하고, 1케이스는 21 달 이상 을 위한 완전한 면제를 유지했습니다. 6 명의 CR 환자 중 4 명이 cirmtuzumab 및 Imbruvica 병용 요법을 받은 후 4 개월 이내에 완전한 완화를 달성했다는 것을 언급 할 가치가 있습니다. 이 연구에서는 cirmtuzumab와 Imbruvica의 조합이 잘 용납되었으며 부작용은 임브루비카 단독 요법과 일치했습니다. 아니 복용량 제한 독성, 아니 철수, cirmtuzumab에 의해 발생 하는 심각한 불리 한 반응.

이훈주, MD, CIRLL 임상 시험의 조사자 및 텍사스 MD 앤더슨 암 센터의 림프종과 골수종의 부교수, 말했다: "Cirmtuzumab와 R / R MCL 환자의 Imbruvica 결합 치료는 완전한 완화의 높은 비율을 달성했다, 완전한 완화율은 이전에보고 된 Imbruvica 단독 요법보다 높다. 이 데이터는 특히 이 환자의 몇몇이 이전에 다중 치료를 수신했다는 것을 고려하, 아주 격려합니다. 재발하는 MCL 참을성 있는 인구는 아직도 더 깊고 오래 지속되는 처리 구호를 제공하기 위하여 성적인 처리 계획을 참을 필요가 있습니다. "

활동 블록 WNT5A 통로의 cirmtuzumab 기계장치, 암 세포 성장 및 전이를 억제합니다

cirmtuzumab는 종양 치료를 위한 잠재적으로 매력적인 표적이되는 ROR1를 표적으로 하는 단클론 항체입니다. 이것은 일반적으로 성체 세포에 발현되지 않는 발암 항원이며, 종양 세포에서 활성화 및 발현될 때, 종양 생존 및 적응 이점을 줄 것이다.

캘리포니아 샌디에이고 의과 대학의 연구원은 ROR1에 중요한 전형을 표적으로 하는 것이 종양을 표현하는 ROR1를 구체적으로 표적으로 하는 열쇠이다는 것을 것을을 발견했습니다. Cirmtuzumab는이 발견에 기초하여 개발되었다. 항체는 많은 다른 암에서 높게 표현되고 그러나 일반적인 조직에서 표현되지 않는 ROR1의 중요한 에피토프에 묶을 수 있습니다. 전임상 연구에 따르면 cirmtuzumab이 ROR1과 결합되면 WNT5A 신호를 차단하고 종양 세포 증식, 이동 및 생존을 억제하며 종양 세포 분화를 유도할 수 있습니다.

현재, cirmtuzumab는 임상 개발에. MCL 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 치료에 시룸투주맙 및 임브루비카는 단계 I/II 임상 시험에서 이다. 또한, 파클리탁셀과 결합된 cirmtuzumab는 전이성 유방암의 치료를 위한 임상 시험 1상을 진행중이다.